[发明专利]环烷基唑类的制备方法

权利要求书

1、制备通式Ⅰ的环烷基唑类的方法

式中表示C_4-10亚环烷基、亚金刚基、双环[3.3.1]壬-9-亚基或螺[5.5]十一烷-3-亚基，所述基团可任意地带有至少一个直链或支链的C_1-6烷基取代基；

X表示基团或硫原子；

Y和Z各自独立地表示次甲基或氮原子，所述方法包括

1)通过加热或加碱，或在加热条件下通过HOH的分解，使羟基转变为较佳的离去基团A，或通过由HA的分解使羟基转变为离去基团A后，将通式Ⅱ的化合物转化为通式Ⅰ的化合物，需要时再将该化合物与酸反应，转化为药物上可接受的加成盐：

式中表示上述的碳环或多碳环系统；

X，Y和Z的定义如式Ⅰ；或

2)将通式Ⅲ的二卤化物与通式Ⅳ的杂环反应，需要时可用辅助碱，生成通式Ⅰ的化合物，需要时将该化合物与酸反应，转化为药物上可接受的加成盐，

式中，X，Y和Z的定义如式Ⅰ；U和V表示卤原子，可以相同，也可以不相同，以2个溴原子为佳。

2、根据权利要求1的方法，其特征在于通式Ⅰ中的系C_4-10亚环烷基，并且可带1至4个直链或支链的C₁-C₄烷基取代基。

3、根据权利要求1的方法，其特征在于通式Ⅰ中的X为桥。

4、根据权利要求1的方法，其特征在于通式Ⅰ中的X为硫原子。

5、根据权利要求1的方法，其特征在于通式Ⅰ中的为1-咪唑基环，1，2，3-三唑基环或1，2，4-三唑基环。

6、根据权利要求1的方法，其特征在于所制备的化合物为4-〔1-亚环己基-1-（咪唑基）-甲基〕-苄腈盐酸盐;

4-〔1-亚环戊基-1-（咪唑基）-甲基〕苯腈;

4-〔1-亚环庚基-1-（咪唑基）-甲基〕-苄腈;

4-〔2-亚金刚基-1-（咪唑基）-甲基〕-苄腈;

4-〔1-亚环己基-1-（1，2，4-三唑基）-甲基〕-苄腈;

4-〔1-亚环戊基-1-（1，2，4-三唑基）-甲基〕-苄腈;

4-〔1-亚环庚基-1-（1，2，4-三唑基）-甲基〕-苄腈;

4-〔2-亚金刚基-1-（1，2，4-三唑基）-甲基〕-苄腈;

4-〔1-亚环己基-1-（1，2，3-三唑基）-甲基）-苄腈;

4-〔1-亚环戊基-1-（1，2，3-三唑基）-甲基〕-苄腈;

5-〔亚环己基-1-咪唑基甲基）-噻吩-2-腈;

5-〔亚环戊基-（1-咪唑基）-甲基〕-噻吩-2-腈。

7、根据权利要求1的方法，其特征在于所制备的化合物是

4-〔1-（3，3，5，5-四甲基-1-亚环己基〕-1-（1-咪唑基）-甲基〕-苄腈;

4-〔1-亚环庚基-1-（1，2，3-三唑-1-基）-甲基〕-苄腈;

4-〔1-亚环癸基-1-（1-咪唑基）-甲基〕-苄腈;

4-〔1-亚环庚基-1-（1-咪唑基）-甲基〕-苄腈，盐酸盐;

4-〔1-（4-叔丁基-1-亚环己基）-1-（1-咪唑基）-甲基〕-苄腈;

4-〔1-（3，4-二甲基-1-亚环戊基）-1-（1-咪唑基）-甲基〕-苄腈;异构体混合物，顺式（反式）;

4-〔1-（3，5-二甲基-1-亚环己基）-1-（1-咪唑基）-甲基〕-苄腈;

4-〔1-（4-甲基-1-亚环己基）-1-（1-咪唑基）-甲基〕-苄腈;

4-〔1-亚环壬基）-1-（1-咪唑基）-甲基〕-苄腈;

4-〔1-（双环〔3.3.1〕-壬-9-亚基）-1-（1-咪唑基）-甲基〕-苄腈;

4-〔1-（1-咪唑基）-1-（螺〔5.5〕十一-3-亚基）-甲基〕-苄腈;

4-〔1-亚环辛基）-1-（1-咪唑基）-甲基〕-苄腈;

4-〔1-（2，6-二甲基-1-亚环己基）-1-（1-咪唑基）-甲基〕-苄腈;

4-〔1-亚环己基-1-（1-咪唑基）-甲基〕-苄腈;

4-〔1-（2-亚金刚基）-1-（1，2，3-三唑-1-基）-甲基〕-苄腈;

4-〔1-（2-亚金刚基）-1-（1，2，4-三唑-1-基）-甲基〕-苄腈;

4-〔1-（2-亚金刚基）-1-（1-咪唑基）-甲基〕-苄腈，盐酸盐;

4-〔1-亚环丁基）-1-（1-咪唑基）-甲基〕-苄腈。