[发明专利]苯醌衍生物及其药用

说明书

本发明涉及具有很好的药物活生的苯醌衍生物：

具体讲，本发明涉及一种用作肝病治疗剂的新的苯醌衍生物。

由于每种肝病的病因、症状、及病理不同，且包括很多未知因素，目前很难为这类病找到好的治疗剂。

目前，广泛应用于治疗和预防肝病的代表性药物及临床上常用药物包括甘草甜素制剂，尽管该类制剂据信对肝病综合症、肝硬变或肝炎以及对肝手术后的保护有效，但其疗效不是很强。更糟的是其具有甾类副作用。而且其有效的剂型为静脉注射，当口服给药时无活性。

因此，急需得到一种安全性高且口服有效的药物。

在上述的情况下，本发明者已经开始了寻找肝病治疗剂的研究。    

结果，他们发现下面将叙述的苯醌衍生物可达到本发明的目的。

具有药理治性的苯醌衍生物的实例包括在如日本专利公开特许(Japanese Patent Laid—OpenNos.)223150/1987，223150/1987和177934/1983中所描述的化合物。

日本专利公开特许223150/1987中所述的苯醌衍生物的化学结构与本发明的化合物(1)不同，其具有止喘活性，因此在药理活性上也与本发明的化合物不同。

日本专利公开特许177934/1983还介绍了一个苯醌衍生物，其疗效和化学结构均不同于本发明的化合物。

日本专利公开特许185921/1988也介绍了一种肝病治疗剂，然而其化学结构不同于本发明的化合物。

本发明涉及到由下列的通式(1)所代表的苯醌衍生物及其药理上可接受的盐，其中，A为下式所代表的基团：(其中，R³，R⁴和R⁵可相同或不同，其可以是氢原予、低级烷基、或是低级烷氧基)。A或者是下式所代表的基团：(其中R³，R⁴和R⁵可相同或不同，其可以是氢原子、低级烷基、或低级烷氧基，X和Y可以相同或不同，可以是羟基、由式(OCH₂)_nOR⁶(其中n为0或1，R⁶为低级烷基)所代表的基团或是酰基)。    

R¹为2-20个碳原子的烷基，环烷基，环烷基烷基，烯基，炔基，芳基烷基，由式所代表的基团(其中P为1-10的整数)，杂芳基烷基，由式所代表的基团(其中q为1-6的整数)，由式所代表的基团1(其中r为0或是1-2的整数，R⁷为低级烷基，环烷基或是芳基)，或是由式—O—R⁸所代表的基团(其中R⁸为低级烷基或芳基)，或是由式所代表的基团(其中，S为1-3的整数)。

R²为由式—OR⁸所代表的基团(其中R⁸为氢原子或低级烷基)或由下式所代表的基团：(其中R⁹和R¹⁰可相同或不同，其可以是氢原子，低级烷基、羟基烷基或杂芳基，R⁹和R¹⁰可相互连接与氮原子链合成环，还可再含有一个氮原子和/或氧原子，该环可被取代)。

本发明的化合物中的R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸中所用的术语“低级烷基”是指：分1—8个碳原子的直链或支链烷基，其实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基(正戊基)、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2—甲基丁基、3—甲基丁基、1，2—二甲基丙基、己基、异己基、1—甲基戊基、2—甲基戊基、3—甲基戊基、1，1—二甲基丁基、1，2—二甲基丁基、2，2—二甲基丁基、1，3—二甲基丁基、2，3—二甲基丁基、3，3—二甲基丁基、1—乙基丁基、2—乙基丁基、1，1，2—三甲基丙基、1，2，2—三甲基丙基、1—乙基—1—甲基—丙基、1—乙基—2—甲基丙基和辛基，其中，甲基、乙基、丙基、异丙基等为优选。    

R³，R⁴和R⁵中所用的术语“低级烷氧基”指由上述低级烷基衍生物得到的烷氧基。如：甲氧基、乙氧基和正丙氧基，其中，甲氧基为最优选者。