[发明专利]二氮杂二环胺化合物及其制备方法

权利要求书

1、制备通式Ⅰ的二氮杂二环胺及其盐的方法，

式中m表示1-3的一个整数，

n表示1或2，

R₁和R₂表示氢或低级烷基，

所述方法包括：

a)使四(卤代甲基)乙烯(其中卤代是氯代，溴代或碘代)与氨反应，得到m和n=1，R₁和R₂为氢的式Ⅰ化合物；

b)脱除式Ⅰ中一个或两个氮原子都被保护的化合物的保护基，且在必要时，烷基化该一个或两个氮原子；

c)脱除式Ⅰ中一个氮原子带有烷基、另一个氮原子被保护的化合物的保护基；或

d)还原下式的链亚胺衍生物

式中R₁或R₂是低级烷基，X^(-)是阴离子，

2、权利要求1的制备通式Ⅰ的二氮杂二环胺及其盐的方法

其中m表示1或2，

n表示1，

R₁和R₂表示氢或低级烷基，条件是R₁和R₂不能同时为低级烷基，所述方法包括：

a）使四（卤代甲基）乙烯（其中卤代是氯代、溴代或碘代）与氨反应，得到m和n＝1，R₁和R₂为氢的式Ⅰ化合物;

b）脱除式Ⅰ中一个或两个氮原子都被保护的化合物的保护基，且在必要时，烷基化该一个或两个氮原子;

c）脱除式Ⅰ中一个氮原子带有烷基、另一个氮原子被保护的化合物的保护基;或

d）还原下式的链亚胺衍生物

3、权利要求1的制备通式Ⅰ的化合物的方法，包括：

（a）在加压下加热下式的四（卤代甲基）乙烯（其中卤代为氯、溴或碘）和氨水，

得到式Ⅰa的化合物;

（b）在碱的存在下，用2摩尔，最好为稍过量的式为R^※-NH₂（式中R^※为N-保护基）的化合物环化四（卤代甲基）乙烯，然后通过用酸处理或在酸性条件下氢解脱除N-保护基，得到式Ⅰb的化合物

式中X是酸的阴离子;

（c）（C₁）在碱的存在下用1摩尔，最好为稍过量的式为R^※-NH₂（其中R^※是N-保护基）的化合物环化四（卤代甲基）乙烯，得到下式的化合物

（C₂）用氰基取代一个溴原子，

（C₃）将氰基还原为氨基甲基，

（C₄）在碱的存在下环化该化合物，得到下式的化合物

然后通过用酸处理或在酸性条件下氢解脱除保护基，得到式Ⅰd的化合物

式中X是酸的阴离子，可用碱处理该化合物得到式Ⅰc的化合物

或（C₅）向步骤C₄得到的N-保护化合物的唯一游离氮原子引入第二个保护基，加入酸选择性脱除R^※基，得到下式化合物

式中X是酸的阴离子，保护基是可氢解脱除的保护基，和在酸性条件下通过氢解脱除第二个保护基，得到化合物Ⅰd;

（d）使下式的2，3-双（卤代甲基）-1，3-丁二烯

式中Hal表示氯、溴或碘，与亚甲基二氨基甲酸乙酯（亚甲基二氨基甲酸酯）经历狄尔斯-阿德尔杂环反应，得到下式的化合物

然后在碱性条件下用式为R-NH₂（其中R是低级烷基或保护基）的胺对其环化和在酸性条件下脱保护基;

（e）还原下式的链亚胺

得到下式的化合物

或用一些上面的中间体进行下述反应：

α）用碱处理化合物Ⅰb，得到化合物Ⅰa，

β_使化合物Ⅰb经历一或二烷基化反应，

γ）在碱的存在下用胺R₁NH₂环化步骤C₁得到的化合物，得到下式化合物

采用强酸或在酸性条件下氢解脱除保护基，得到下式的单烷基化合物

其中X是酸的阴离子，

δ）烷基化步骤C₄的被保护的化合物，在酸性条件下或酸性条件下的氢解脱除所得产物的保护基，得到下式的化合物

式中X是酸的阴离子，

ε）使仍含有第二个保护基的步骤C₅的化合物经历烷基化并在酸性条件下氢解脱除保护基，得到下式的化合物

式中X是酸的阴离子，或

ζ）使化合物Ⅰd经历二烷基化反应，得到下式的化合物

4、应用权利要求1-3所制备的化合物生产新的喹诺酮抗生素的方法。