[发明专利]5，7-二羟基-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-磺酰苯胺的制备方法

说明书

本发明涉及一种用丙二酰卤环化N-(3-(((芳基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺来制备5，7-二羟基-N-(芳基)-1，2，4-三唑并〔1，5-a〕嘧啶-2-磺酰胺的方法。磷酰卤时，可用丙二酸来代替丙二酰卤，5，7-二羟基-1，2，4-三唑〔1，5-a〕嘧啶-2-磺酰苯胺能直接转化为相应的5，7-二卤类似物。

取代的1，2，4-三唑并〔1，5-a〕嘧啶-2-磺酰苯胺(I)是很有价值的农作物中杂草的选择性控制除草剂。其中更有价值的结构式(I)的除草剂见美国专利4818273，其中取代基A既可以是卤基、羟基也可为烷氧基。这组化合物通常可经过5，7-二羟基化合物的中间物来制备。例如，二羟基化合物能卤化成5，7-二卤类似物，该类似物再与醇盐反应得到相应的5，7-二烷氧基化合物。

公开的5，7-二羟基化合物的制备是：在有醇钠的醇溶液的情况下，通过N-(3-(((芳基)-氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺(II)同丙二酸二烷酯进行环化反应，随后对中间体的三钠盐(III)进行酸化而得。

这个方法有下列缺点：

1)环化反应时间通常是24～28小时；

2)该方法需要3当量昂贵的醇钠碱；

3)在酸化过程中，中间体三钠盐(M)产生大约5～25％的开环产品(V)，该产品在所要的产品(IV)分离中白白扔掉；和

4)中和过程需要3当量的酸因而产生大量的废盐水。

鉴于磺酰胺(I)的有价值的除草性质，人们希望有一种制备N-(芳基)-5，7-二羟基-1，2，4-三唑并〔1，5-a〕

嘧啶-2-磺酰胺的方法。它能避免不必要的收率损失，不使用醇钠碱，不产生大量的废盐水，不需太长的反应时间。

本发明涉及一种制备N-(芳基)-5，7-二羟基-1，2，4-三唑并〔1，5-a〕嘧啶-2-磺酰胺(结构式如下)的方法，式中：X代表H、F、Cl、Br、低级烷基或低级烷氧基；Y代表H、F、Cl或Br；R代表H、低级烷基或低级烷氧基；和Z代表H、Cl或Br；该方法的特征在于N-(3-(((芳基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺(结构式如下)同丙二酰7在极性非质子传递溶剂中，在酸性条件下进行反应，式中X、Y、R和Z定义同上。

当有磷酰卤的情况下进行反应时，可用丙二酸来代替丙二酰卤，5，7-二羟基1，2，4-三唑并〔1，5-a〕嘧啶-2-磺酰苯胺能直接转化为相应的5，7-二卤类似物。另外，随后用磷酰卤处理成环反应混合物可以制备5，7-二卤衍生物。

本发明的优点在于能够一步制备5，7-二羟基-1，2，4-三唑并〔1，5-a〕嘧啶-2-磺酰苯胺且没使用任何碱。由于省去了酸化步骤，收率损失大大下降。同样也消除了废盐水的产生。最后，后续的卤化步骤可以同成环步骤合并在一起以简化制备相应5，7-二卤衍生物的整个过程。

这里使用的术语“低级烷基”和“低级烷氧基”是指1～4个碳原子的直链或支链、饱和的烷基或烷氧基。

这里卤素族的各个元素没有特别列出。通称术语“卤素”、“卤化物”、“卤”在这里是指氯和溴。

丙二酰卤是市场上买得到的原料。由于丙二酰氯价廉和易得，因而它比丙二酰溴优先考虑。丙二酰卤最好是使用前刚刚蒸馏的。

N-(3-(((芳基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺是公知的化合物，在美国专利4734123中有描述。这些原料中，X和Y最好是H、F或Cl，Z最好是H，或Br，对于优先选用的低烷基和低烷氧基是-CH₃、-CH₂CH₃、-OCH₃和OCH₂CH₃，最好是-CH₃。

在成环反应中，N-(3-(((芳基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺用丙二酰卤缩合。理论上每一种试剂需要1当量；实际上选择丙二酰卤稍过量，通常使用1.0～2.0当量的丙二酰卤，但最好是1.0～1.2当量。