[发明专利]新的取代胺化合物及其制备方法

说明书

本发明涉及新的取代胺化合物及其药药学上可接受的盐。

更具体地说，本发明涉及新的取代胺化合物及其药学上可接受的盐，它们具有抗胆碱能活性和钠通道阻滞活性，可用于预防和/或治疗排尿困难，例如在神经质频尿、神经原性膀胱机能障碍、夜尿症、不稳定膀胱、膀胱痉挛、慢性膀胱、慢性前列腺炎等情况下发生的频尿、尿失禁等;预防和/或治疗在胃溃疡、十二指肠溃疡、胃酸过多、食管痉挛、胃炎、肠炎、过敏性结肠综合症、肠痛、胆囊炎、胆管炎、幽门痉挛、胰腺炎等情况下发生的痉挛和/或蠕动机能减退，在胰腺炎、胆汁运动障碍、胆囊切除术后的副作用、尿结石、膀胱炎、痛经、排汗、尿道痉挛等情况下产生的疼痛;预防和/或治疗心律不齐、充血性心力衰竭等;以及用作局部麻醉;并可预期用来预防和/或治疗气喘、震颤麻痹症、心绞痛等;还涉及所述化合物及其盐的制备方法和包含该化合物的药用组合物，以及预防和/或治疗人或动物上述疾病的方法。

本发明的目的之一是提供新的取代胺化合物和其药学上可接受的盐，它们可用于预防和/或治疗上述疾病。

本发明的目的之二是提供制备所述取代胺化合物或其盐的方法。

本发明的目的之三是提供包含作为活性成分的所述取代胺化合物或其药学上可接受的盐的药用组合物，可用作预防和/或治疗上述疾病的试剂。

本发明的目的之四是提供预防和/或治疗上述疾病的治疗方法。

本发明的取代胺化合物（Ⅰ）的结构式如下：

式中：

式的基团是环（低级）烷基或环（低级）链烯基，

R¹和R²各自为氢，低级烷基，环（低级）烷基或可具有1个或多个适宜取代基的芳基，

R³是可具有1个或多个适宜取代基的低级烷基，可具有1个或多个适宜取代基的低级炔基或可具有1个或多个适宜取代基的环（低级）烷基，

R⁴是氢，低级烷基或芳基（低级）烷基，其中

R³和R⁴可连接在一起形成可具有1个或多个适宜取代基的杂环基团，

R⁵和R⁶各自为氢或羟基，

但必须

（ⅰ）当式基团是环戊基，R¹和R²各自为可具有氯的苯基，R⁵和R⁶各自为氢时，R³是叔丁基，

（ⅱ）当式基团是环己基，R¹和R²各自为苯基，R⁵是氢时，R³是叔丁基，

（ⅲ）当式基团是环己烯基，R¹和R²各自为苯基，R⁵和R⁶各自为氢时，R³是叔丁基，

（ⅳ）当式基团是环戊烯基，R′、R²、R⁵和R⁶各自为氢时，R³是叔丁基。

本发明的取代胺化合物（Ⅰ）可按下述反应路线所示各方法制备：

式中：

式基团、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶的定义同前，

式基团是环（低级）链烯基，

式基团是环（低级）烷基，

式基团是环（低级）烷基或环（低级）链烯基，

式R⁷的化合物是低级链烷酮或低级链烷醛，其各自可具有1个或多个适宜取代基;是低级炔酮或低级炔醛，其各自可具有1个或多个适宜取代基;或是可具有1个或多个适宜取代基的环（低级）链烷酮，

X是离去基团。

起始化合物中，某些化合物（Ⅱ）和（Ⅵ）是新的，可由下述反应路线制备：

式中：

Ra¹和Ra²各自为低级烷基，环（低级）烷基或可具有1个或多个适宜取代基的芳基，

R⁸是酰氧基，

R⁹是卤素，

X和式基团的定义同前，

式基团是环（低级）烷基或环戊烯基。