[发明专利]截短的可溶性γ-干扰素受体无效
申请号: | 91102639.8 | 申请日: | 1991-04-24 |
公开(公告)号: | CN1056125A | 公开(公告)日: | 1991-11-13 |
发明(设计)人: | P·J·扎沃尼;S·K·纳鲁拉;M·E·彼得罗;D·J·伦德尔;J·D·福塞塔 | 申请(专利权)人: | 先灵公司 |
主分类号: | C12P21/02 | 分类号: | C12P21/02;A61K37/02 |
代理公司: | 中国专利代理有限公司 | 代理人: | 姜建成,曹恒兴 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 可溶性 干扰素 受体 | ||
1、一种制备可溶性γ-干扰素(IFN-γ)受体及其功能等价变异体的方法,该受体由基本不含其他蛋白的天然人IFN-γ跨膜细胞受体的糖基化或未糖基化细胞外部分组成;其特征在于该方法包括以下步骤:
构建一个含有编码所述可溶性受体的核苷酸顺序的载体,其中该核苷酸顺序能够由含有该载体的宿主表达;
将载体引入宿主;
使含载体的宿主保持在适于使所述核苷酸顺序表达出可溶性受体的条件下。
2、如权利要求1所述的方法,其中可溶性受体具有下式:
其中:
Y为从下列顺序的羧基末端起始的一个或更多个氨基酸的亚顺序:
Arg Ala Glu Met Gly Thr Ala Asp Leu Gly Pro;
Z为从下列顺序的氨基末端起始的一个或更多个氨基酸的亚顺序:
Ile Thr Ile Phe Asn Ser Ser Ile Lys Gly;
m、n和p彼此独立地为0或1。
3、如权利要求2所述的方法,其中m和n均为,1,Y中的亚顺序为:
Gly Thr Ala Asp Leu Gly Pro.
4、如权利要求2所述的方法,其中:
m、n和p均为1,Y和Z所代表的顺序完整存在,即,可溶性IFN-γ受体具有氨基酸1-231的顺序;或
m为1,n为1,p为0,Y所代表的顺序完整存在,即,可溶性IFN-γ受体具有氨基酸1-221的顺序;或
m为0,n为1,p为0,Y所代表的顺序以(6)Gly开始,即,可溶性IFN-γ受体具有氨基酸6-221的顺序;或
m为0,n和p均为1,Y所代表的顺序以(6)Gly开始,Z所代表的顺序完整存在,即,可溶性IFN-γ受体具有氨基酸6-231的顺序。
5、如权利要求1所述的方法,其中m为1,所述顺序包括一个起始丝氨酸残基。
6、如权利要求1所述的方法,其中m为1,n为1,p为0,Y所代表的顺序以(6)Gly开始,即,可溶性IFN-γ受体具有氨基酸Ser+6-221的顺序。
7、如权利要求1所述的方法,其中m为1,n和p均为1,Y所代表的顺序以(6)Gly开始,Z所代表的顺序完整存在,即,可溶性IFN-γ受体具有氨基酸Ser+6-231的顺序。
8、如权利要求1所述的方法,其中权利要求1的可溶性受体以未糖基化形式产生。
9、制备一种药物组合物的方法,该组合物包含有效量的权利要求1所限定的可溶性受体和一种药用载体或赋形剂,该方法包括将权利要求1限定的可溶性受体与一种药用载体或赋形剂混合。
10、制备一种药物组合物的方法,该组合物包含有效量的权利要求2所限定的可溶性受体和一种药用载体或赋形剂,该方法包括将权利要求2限定的可溶性受体与一种药用载体或赋形剂混合。
11、一种抑制IFN-γ与带IFN-γ受体细胞的结合作用的方法,该方法包括如下步骤:
在含有带IFN-γ受体细胞的培养基中,加入有效量的权利要求1所限定的可溶性IFN-γ受体;
使所述可溶性受体与细胞受体竞争。
12、一种抑制IFN-γ与带IFN-γ受体细胞的结合作用的方法,该方法包括如下步骤:
在含有带IFN-γ受体细胞的培养基中,加入有效量的权利要求2所限定的可溶性IFN-γ受体;
使所述可溶性受体与细胞受体竞争。
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