[发明专利]血小板激活因子的双芳基酰胺和脲拮抗剂

权利要求书

1、一种分子式为

的化合物及其药理学上可接受的盐，其特征在于，其中：(A)X为选自含

一组中的一个二价基团，其中P为整数0或1，n为整数0、1或2；m为整数0、1、2或3；R₃选自含C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基和C₁-C₄烷氨基的一组；

(B)R₁代表芳环的一个或一个以上可以是相同或不同的取代基，并选自含下面基团的一组：

(i)C₁-C₂₅烷基，C₁-C₂₅链烯基、C₁-C₂₅烷氧基、C₁-C₂₅硫代烷基、C₁-C₂₅链烯氧基、苯基、苯氧基、取代的苯基和取代的苯氧基其中取代基选自含C₁-C₂₀烷基、C₁-C₂₀烷氧基、卤素和三氟甲基的一组；

(ii)氢、卤素、三氟甲基、氰基和硝基；

(iii)-CO₂R₄、-CONHR₃、-CHO、OCONHR₄和-NHCOR₄，其中R₄选自含C₁-C₂₅烷基、C₁-C₂₅链烯基、苯基和取代苯基的一组，取代苯基中取代基选自含C₁-C₂₀烷基、C₁-C₂₀烷氧基、卤素和三氟甲基的一组；

(C)基团R₂代表芳香环的一个或一个以上取代基，它们可在任何位置，并选自由氢、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基和卤素组成的一组；

(D)基团-(CH₂)_q-Y是这样一个基团，其中q是从0到1的整数，Y代表芳环的单个取代基，它可占据任何位置，并且是可被含至少一个氮原子和任选的一个或一个以上其它氮或硫原子的5-6元环任意取代的稳定的单环或双环芳杂环，杂环的取代基选自含C₁-C₆烷基，C₁-C₆酰基或C₁-C₆烷氧基的一组。

2、按权利要求1所述的一种化合物，其特征在于，其中-（CH₂）_q-Y选自含以下基团的一组：

其中，基团R₅为杂环的一个或一个以上取代基，它们可以是相同或不同的，选自含氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆酰基或C₁-C₆烷氧基的一组，R₆为C₁-C₄烷基，q为0或1。

3、按权利要求2所述的一种化合物，其特征在于其中X为。

4、按权利要求2所述的一种化合物，其特征在于其中X为。

5、按权利要求2所述的一种化合物，其特征在于其中X为。

6、按权利要求2所述的一种化合物，其特征在于其中X为。

7、按权利要求2所述的一种化合物，其特征在于其中X为。

8、一种剂量单位形式的物质组合物，其特征在于它含有和一种药学上可接受的载体结合在一起的权利要求1的一种化合物。

9、抑制哺乳动物血小板激活因子生物效应的一种方法，其特征在于包括给予哺乳动物一种抑制血小板激活因子效应量的权利要求1的化合物。

10、一种制备如下分子式的化合物的方法：

其中：（A）X为一个二价基团

其中p为整数0或1;n为整数0、1或2;

（B）R₁代表芳环的一个或一个以上可以是相同或不同的取代基，并选自含下面基团的一组：

（ⅰ）C₁-C₂₅烷基、C₁-C₂₅链烯基、C₁-C₂₅烷氧基、C₁-C₂₅硫代烷基、C₁-C₂₅链烯氧基、苯基苯氧基、取代的苯基和取代的苯氧基其中取代基选自含C₁-C₂₀烷基、C₁-C₂₀烷氧基、卤素和三氟甲基的一组;

（ⅱ）氢、卤素、三氟甲基、氰基和硝基;

（ⅲ）-CO₂R₄、-CONHR₃、-CHO、OCONHR₄和-NHCOR₄，其中R₄选自含C₁-C₂₅烷基、C₁-C₂₅链烯基、苯基和取代苯基的一组，取代苯基中取代基选自含C₁-C₂₀烷基、C₁-C₂₀烷氧基、卤素和三氟甲基的一组;

（C）基团R₂代表芳环的一个或一个以上取代基，它们可在任何位置，并选自由氢、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基和卤素组成的一组;

（D）基团Y代表如下式子的基团：

其中，基团R₅为杂环的一个或一个以上取代基，它们可以是相同或不同的，选自含氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆酰基或C₁-C₆烷氧基的一组;R₆为C₁-C₄烷基;该方法的特征在于：将如下分子式的酰基氯

用如下分子式的胺：

其中R₈选自含有-CH₂OH和-CO₂R₇的一组，其中R₇为C₁-C₄烷基，在一种惰性溶剂中进行处理，得到如下分子式的化合物：

当R₈为C₁-C₄羰烷氧时，用一种还原剂处理所述化合物，得如下分子式的产物：

将此产物在一惰性溶剂中用甲磺酰氯和溴化锂处理，也可在乙酸中用溴化氢处理，得到如下分子式的产物：

在一惰性溶剂中，将此化合物用含氮杂环Y′进一步烷化，Y′选自：

其中R₅和R₆为如上文所限定的，得到内盐形式的如下分子式的化合物