[发明专利]合成多聚免疫球蛋白受体，受体-抗体复合物，生产及应用

权利要求书

1、一种被充分分离的复合物，包括：

a)专门针对一选定的抗原或抗原族的多聚一lg；以及

b)一种包括多聚一lg受体的多聚一lg键合区域的重组稳定剂蛋白，所述稳定剂蛋白实质上没有任何C一末端转移膜和细胞内多聚一lg受体区域；

所述复合物的特征在于同未复合的多聚一lg相比较具有蛋白水解稳定性，所述复合物进一步的特征还在于该多聚一lg的专门的键合性能和免疫保护性交联性能。

2、一种被充分分离的复合物，包括：

a）一种专门针对一选定的抗原或抗原族的单克隆多聚-Ig，以及

b）一种包括一个多聚-Ig受体的多聚-Ig键合区域的稳定剂蛋白，所述稳定剂蛋白实质上没有任何C-末端转移膜和细胞内多聚-Ig受体区域;

所述复合物的特征在于同未复合的多聚-Ig相比较具有蛋白水解稳定性，所述复合物的进一步的特征还在于该多聚-Ig的专门键合性能和免疫保护性交联性能。

3、根据权利要求2所述的被充分分离的复合物，其特征在于所述稳定剂蛋白是一种重组蛋白。

4、根据权利要求1或2或3所述的被充分分离的复合物，其特征在于所述的多聚-Ig和所述的稳定剂蛋白是通过二硫键共价结合的。

5、根据权利要求1或2所述的被充分分离的复合物，其特征在于所述多聚-Ig是多聚-IgA类抗体。

6、根据权利要求1或2所述的被充分分离的复合物，其特征在于所述稳定剂蛋白包括多聚-Ig受体的区域Ⅰ和区域Ⅳ和Ⅴ中的至少一个，并且所述多聚-Ig稳定剂被截短，实质上失去了区域Ⅵ。

7、根据权利要求6所述的被充分分离的复合物，其特征在于所述稳定剂蛋白的所述区域Ⅰ和所述区域Ⅳ或Ⅴ之间有一段相应于大约100-500个氨基酸顺序的距离。

8、根据权利要求1或2所述的复合物，包括一个单克隆IgA抗体，该抗体专门针对一个选自以下一组抗原中一个抗原，这组抗原包括：Pseudomonas  aeruginosa，Hemophilus  influenzae，Vibriocholerae，Bordetella  pertussis，Corynebacterium  diphtheriae，Es-cherichia  coli，Salmonella  typhi以及typhimurium，Clostridium  per-fringens以及其他肠的clostridiae，Shigella  dysenteriae，Shigella  flexnerii、Neisseria  gonorrheae，Trichomonas，Entameba  histolytica，Giardia  lamblia，Streptococcus，呼吸多核体病毒，旋转病毒（ro-tavirus），呼吸道肠道病毒，人体（Human）免疫缺乏病毒，人体（Human）T-细胞亲淋巴性病毒，Ⅰ型和Ⅱ型，脊髓灰质炎病毒，鼻病毒，流感病毒，疱疹病毒，人类乳头状瘤病毒;Pneumocystis;酵母，以及精子抗原。

9、重组多聚-Ig稳定剂蛋白，包括多聚-Ig受体的一个多聚-Ig键合区，所述稳定剂蛋白实质上没有任何C-末端转移膜和细胞内多聚-Ig受体区，所述稳定剂蛋白具有与多聚-Ig形成复合物的特性，该复合物是蛋白水解作用稳定的并且具有该多聚-Ig的免疫保护性交联性质。

10、一种用于制造权利要求4的复合物方法，包括以下步骤：

a）提供一种设计用来生产所述稳定剂蛋白质的细胞，所述细胞还能产生专门针对所述选定的抗原或抗原族的单克隆抗体;

b）培养所述细胞以产生所述复合物;以及

c）收集所述复合物。

11、一种用于制造权利要求2的复合物的方法，其特征在于所述多聚-Ig和所述稳定剂通过二硫键共价结合，包括以下步骤：

提供设计用于产生多聚-Ig受体的碇系依靠上皮细胞;

在一多孔支承体上形成所述细胞的一个单层的条件培养所述上皮细胞，所述多孔支承体和形成的单层使在该单层底侧的第一层介质与在该单层顶侧的第二介质分隔开;

将单克隆IgA引入该单层的底侧;

从所述单层的顶侧收集所述复合物。