[发明专利]可用作人体白细胞弹性蛋白酶抑制剂的2-苯基链烷酸酯的制备方法

权利要求书

1、一种制备式Ⅵ化合物或其无毒药用盐的方法：

其中：

R₁和R₂可相同或不同，选自氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基，或R₁和R₂一起代表亚甲基-(CH₂)n-，其中n是1-6中的一个整数；

R′₃代表R₃或R₃Pg，其中Pg是一合适的保护基，其中aR₃代表五个以下的一种或多种取代基，选自：

氢，卤素，C_1-12卤烷基，C_1-12烷基，C_1-12烷氧基，C_2-12链烯基，C_3-12环烷基，单一或二环芳基，

-ZR₅，式中Z是O，S，S(O)或SO₂且R₅是氢，C_1-18烷基，C_3-12环烷基或苯基；

-NR₆R₇，式中R₆和R₇可相同或不同，可以是C_1-12烷基，C_3-6环烷基，苯基，C_1-12烷氧基，式-C(O)R₈的酰基，其中R₈是C_1-2烷基，C_3-12环烷基，苯基，CH₃OC(O)CH₂CH₂-，HOOCCH₂CH₂-，NaO₃SCH₂CH₂NHC(O)CH₂CH₂-或R₆和R₇一起可代表-C(O)CH₂CH₂C(O)-，-C(O)-C₆H₄-C(O)-或-(CH₂)x-，其中x是2，3，4，5或6；

通过氮原子连到苯环上的吗啉代，咪唑或哌嗪基或

R₃代表在相邻环碳之间成另一个C_1-6碳环或包括一个或多个O，S或N环原子的5-6无杂环所需的原子；

R′₄是R₄或R₄Pg，其中

R₄是1～5个取代基，选自氢、卤素，硝基，-C(O)CH₃，S(O)pR₉，其中p是0，1或2且R是羟基，-ONa或可选择取代的C_1-12烷基或可选择取代的环烷基，

该方法包括：

(a)在一种酸存在下，使式ⅩⅩⅤⅢ的苯基乙酸

与醇ROH反应，得到式ⅩⅩⅠⅩ的化合物：

(b)当R₁或R₂不为氢时，用R₁Ⅹ和/或R₂Ⅹ处理式ⅩⅩⅠⅩ的化合物(其中Ⅹ是卤化物)，得到下式化合物：

(c)使式ⅩⅩⅩ的化合物与醇反应

得到苯基链烷酸衍生物，然后该衍生物得到下式酰卤衍生物：

(d)在合适的有机碱存在下，使式Ⅱ化合物与下式化合物反应：

(e)视情况可除掉Pg基团；

(f)视情况可将化合物或亚砜或砜衍生物(R′₄含硫原子时)以及

(g)视情况形成药用无毒盐。