[发明专利]嘧啶化合物的制备方法

权利要求书

1、制备式Ⅰ化合物或其可药用的盐的方法，

其中

R¹和R²各自选自氢原子或羟基；

R³选自氢原子、羟基或氧，条件是当R¹和R²为氢原子时R³只能为氧，且R¹、R²和R³不能同时为氢原子或羟基；其中的实线和虚线指与共价结合于碳末端的另一个氢原子之间形成的共价双键或共价单键，该方法包括：

(a)皂化式ⅩⅢ化合物中的酯基-CO₂

其中M⁺为金属阳离子，R为伯C_1-4烷基，然后将所产生的酸脱羧基，并还原生成的羰基，得到式Ⅰ化合物，其中R¹和R³为氢原子，R²为羟基；或

(b)使式ⅩⅠⅤ化合物与羟基化剂反应，

其中M⁺的定义同前，得到式Ⅰ化合物，其中R¹为羟基，R²和R³为氢原子；或

(c)在碱存在下将式ⅩⅤⅢ化合物

与4-氯-2-(三氟甲基)嘧啶反应，得到式Ⅰ化合物，其中R¹和R²为氢原子，R³为氧；或

(d)选择性地还原步骤(C)所形成化合物中的一个羰基，得到式Ⅰ化合物，其中R¹和R²为氢原子，R³为羟基；或

(e)给哺乳动物服用式4a化合物并回收式Ⅰ的尿代谢产物，其中R¹、R²和R³中之一为氢原子，其余为羟基；或

(f)根据需要，将式Ⅰ化合物成盐，转为可药用的盐。

2、根据权利要求1所述的方法，其中所制备的化合物为1-〔〔1-〔2-（三氟甲基）-4-嘧啶基〕-4-哌啶基〕-甲基〕-2，5-琥珀酰亚胺。

3、根据权利要求1所述的方法，其中所制备的化合物为3-羟基-1-〔〔1-〔2-（三氟甲基）-4-嘧啶基〕-4-哌啶基〕甲基〕-2-吡咯烷酮。

4、根据权利要求1所述的方法，其中所制备的化合物为4-羟基-1-〔〔1-〔2-（三氟甲基）-4-嘧啶基〕-4-哌啶基〕甲基〕-2-吡咯烷酮。

5、根据权利要求1所述的方法，其中所制备的化合物为5-羟基-1-〔〔1-〔2-（三氟甲基）-4-嘧啶基〕-4-哌啶基〕甲基〕-2-吡咯烷酮。

6、根据权利要求1所述的方法，其中所制备的化合物为3，4-羟基-1-〔〔1-〔2-（三氟甲基）-4-嘧啶基〕-4-哌啶基〕甲基-2-吡咯烷酮。

7、根据权利要求1所述的方法，其中所制备的化合物为3，5-二羟基-1-〔〔1-〔2-（三氟甲基）-4-嘧啶基〕-4-哌啶基〕甲基〕-2-吡咯烷酮。

8、根据权利要求1所述的方法，其中所制备的化合物为4，5-二羟基-1-〔〔1-〔2-（三氟甲基）-4-嘧啶基〕-4-哌啶基〕甲基〕-2-吡咯烷酮。

9、制备式Ⅱ化合物或其可药用的盐的方法，

该方法包括将式ⅩⅩⅨ环氧化物

与式ⅩⅩⅩ2-吡咯烷酮的金属盐反应，

其中M⁺为金属阳离子，并根据需要，将式Ⅱ的化合物成盐，转为可药用的盐。

10、制备式Ⅲ化合物或其可药用的盐的方法，

它包括通过氢解脱去式ⅩⅩⅥ化合物中的苄基保护基，

并根据需要，将式Ⅲ化合物成盐，转为可药用的盐。

11、按照权利要求1-10中任一项所制备的式Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ化合物或其可药用的盐。

12、制备药物配方的方法，它包括将式Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ化合物与一种或多种可药用的载体、稀释剂或赋形剂相混合。