[发明专利]制备福司可林的6-(取代氨基丙酰基)衍生物的方法

权利要求书

1.制备具式I

6β-(3-取代氨基)丙酰氧基福司可林衍生物及其制药学上可接受的盐类的方法，其中R₁和R₂分别代表氢，烷基，芳基，芳烷基或二烷胺基烷基；或

R₁和R₂与和它们相连的氮原子一起构成选自吗啉代，哌啶代，吡咯烷代，哌嗪代或高哌啶代的杂环，并可在一或多位上被烷基，烷氧基，羟基，卤素或芳基任意取代，

其包括

(a)使福司可林，其中通式I化合物6位上为OH，与丙酮在氯化氢存在下反应，生成1，9-异亚丙基衍生物，

(b)在链烷醇中用碱处理上述衍生物，得7-去乙酰衍生物，

(c)在有机碱的存在下，用β-卤代丙酰卤化物处理该衍生物，得7β-丙烯酰氧基-7-去乙酰基福司可林的1，9-O-异亚丙基衍生物，

(d)用碱处理上述衍生物，得6β-丙烯酰氧基7-去乙酰基福司可林的1，9-O-异亚丙基衍生物，

(e)将其转化为7β-乙酸基衍生物，

(f)使其与具式的胺反应，其中R₁和R₂的定义同上，在6位上形成(3-取代氨基)丙酰氧基衍生物，并且

(g)在1，9位上对所得的化合物进行去保护，得式I化合物，且

(h)如果需要的话，将其转变成制药学上可接受的盐，

其中步骤(e)和(f)以及步骤(f)和(g)的顺序可以互换。

2.权利要求1所要求的方法，其中步骤(c)中β-卤代丙酰卤化物的β-氯代丙酰氯。

3.权利要求1所要求的方法，其中步骤(f)中的胺为二甲胺。

4.权利要求1所要求的方法，其中步骤a/b及步骤e/f以一锅反应的方式进行。