[发明专利]非A非B型肝炎病毒颗粒

说明书

本发明涉及非A非B型肝炎病毒颗粒和它们的制备方法。具体地说，本发明涉及通过表达选自非A、非B型肝炎病毒基因组的整个区域、其ORF的整个区域以及从ORF上切掉NS4和/或NS5所得到的ORF区域之一的核苷酸序列而获得的非A非B型肝炎病毒颗粒，并且还涉及有效地产生它们的方法。本发明的非A、非B肝炎病毒颗粒可用于提供各自以非A、非B型肝炎病毒颗粒作为活性成分的一种非A、非B型肝炎疫苗，一种非A、非B型肝炎诊断试剂以及一种用于筛选输血血液以防止输血后肝炎的试剂。并用于提供用非A、非B型肝病毒颗粒所制备的多克隆或单克隆抗体。因此，本发明的非A、非B型肝炎病毒颗粒用于提供一种疫苗、一种免疫球蛋白、一种免疫诊断试剂，一种用于亲合性柱层析以从输血液中除去非A、非B型肝炎病毒的试剂。非A、非B型肝炎病毒的定义：

病毒性肝炎是一种由肝炎病毒感染引起的肝脏疾病。在此之前，A型肝炎病毒、B型肝炎病毒和D（δ）型肝炎病毒已经分离和鉴定。D型肝炎病毒（δ-肝炎病毒）是一种有缺陷的病毒，它不能够自身增殖，它的增殖需要B型肝炎病毒作为辅助病毒共存。因此，D型肝炎病毒病只存在于B型肝炎患者身上。在1974年，报导了许多肝炎患者是由A型肝炎病毒或B型肝炎病毒之外的一种因子引起的。这种肝炎称为“非A、非B型肝炎”，并且对非A、非B型肝炎病毒已经在世界各地进行了很广泛的研究。此后，已发现存在许多类型的非A、非B型肝炎病毒。到目前为止的研究结果表明，按照感染途径，非A、非B型肝炎病毒被分为两种类型：流行性肝炎病毒，即一种肠道传染的非A、非B型肝炎病毒，它是通过水和食物传播的;和一种通过输血等经血液传染的非A非B型肝炎病毒。其中只对传播于非洲、印度以及南亚地区的肠道传染性非A、非B型肝炎病毒作了病毒学鉴定，但对血液传播的非A、非B型肝炎病毒仍然未鉴定。

下文中将血液传染的非A、非B型肝炎简写为“NANB肝炎”，血液传染的非A、非B型肝炎病毒简写为“NANBV”。

有关NANB肝炎研究的情况和问题：

以诊断学、组织病理学、免疫学、分子生物学等方面的知识[“Japan  Medical  Journal”，No.3320，pp3-10，1987;“Igaku-no  Ayumi（Progress  of  medicine）”，151（13），pp.735-923，1989;“Kan  Tan  Sui（Liver，Gallbladder，Pancreas）”，21（1），pp.5-113，1990;“Jikken  Igaku（Experimental  Medicine）”，8（3），pp.201-233，1990]为基础，通过NANBV与其他肝炎病毒的比较，已经在世界各地展开了关于NANB肝炎的流行病学、临床检查、诊断、治疗和预防及病毒学的研究。

关于NANB肝炎，已经报导了下列的发现：

（1）流行病学：在日本，按照原生省的估计，大约60%的慢性肝炎患者（即约72万患者），约40%的肝硬化患者（即约10万患者）和大约40%的肝癌患者（即约7千患者）是NANB肝炎。在美国每年输血后肝炎患者的数量达到15万至30万人，并且90%的输后肝炎患者是NANB肝炎患者。进一步地说，据推测，有1至6%的供血者是NANBV携带者。据进一步估计在其他国家也是如此，它们的NANB肝炎发病率和NANBV携带者与美国和日本相同或高于美国和日本。因此，NANB肝炎的预防、早期诊断和早期治疗成为具有全球性重要性的问题。