[发明专利]醚异腈或其金属配合物用于制备放射性标记配合物的应用

权利要求书

1.醚取代的异腈或其金属配合物用于制备配合物Tc^99m(CN-A-O-R)₆的用途，该醚取代的异腈的通式为CN-A-O-R(I)，其中A是直链或支链烷基，R是直链或支链烷基，条件是A加R的碳原子总数等于4-6，另一个条件是A不是(CH₂)₃，再一个条件是当A加R的碳原子总数等于6时，与异腈连接的第一个碳原子是季碳原子，其中醚取代的异腈或其金属配合物通过下列方法制备，包括：

(a)使下式(II)的胺甲酰化

      H₂N-A-OR        (II)其中A和R如上定义，所述的甲酰化通过下述方法完成：在-5℃至回流温度下，使此胺与甲酸乙酯或甲酸-乙酸酐接触，以制备下式(III)的甲酰胺：

   

(b)使步骤(a)的甲酰胺脱水，此脱水步骤通过下述方法完成：在-10℃至室温的温度下和惰性溶剂中，在一种叔胺的存在下，使所述的甲酰胺与双光气接触，或在一种胺碱的存在下，使所述的甲酰胺与磷酰氯接触以生成醚取代的异腈；或

(c)进一步使式(I)的异腈与非放射性金属配合物反应，以生成醚取代的异腈金属配合物，其中所述的非放射性金属选自Cu、Mo、Pd、Co、Ni、Cr、Rh或Zn。

2.根据权利要求1的用途，其中用所述的醚取代的异腈制备所述的金属配合物。

3.根据权利要求1的用途，其中使所述的金属配合物与还原剂混合以制备无菌的、非放热的试剂盒。

4.根据权利要求1或3的用途，其中用所述的醚取代的异腈或其金属配合物或所述的试剂盒制备Tc^99m配合物。

5.权利要求1的用途，其中所述的配合物是Tc^99m(CN-A-O-R)₆，包括(i)将所述的配合物在生理可接受的载体中非肠道给药，和(ii)使该配合物在心肌中停留，停留的时间足以获得有效的摄像，然后进行心肌摄像。

6.根据权利要求5的用途，其中A是CH₂C(CH₃)₂、C(CH₃)₂CH₂、CH(CH₃)CH₂、CH₂CH(CH₃)、CH(CH₃)CH(CH₃)、CH₂CH(CH₃)CH₂、CH₂CH₂CH(CH₃)、C(CH₃)₂、CH(CH₂CH₃)CH₂、CH(CH₃)CH₂CH₂、C(CH₃)₂CH₂CH₂或CH₂CH(CH₂CH₃)，R是CH₃；或A是(CH₂)₃，CH(CH₃)CH₂、CH₂CH(CH₃)、C(CH₃)₂或(CH₂)，R是CH₂CH₃；或A为CH₂CH₂或CH(CH₃)，R是CH(CH₃)₂。