[发明专利]紫杉醇的水溶性衍生物

权利要求书

1、以下通式所示的紫杉醇衍生物：

式中：

X为选自H，烷基和芳基的基团；和Y选自H，烷基和芳基。

2、根据权利要求1的化合物，其中X和Y为H。

3、以下通式所示的紫杉醇的水溶性衍生物：

式中：

X系选自H，烷基和芳基;Y系选自H，烷基和芳基;和M系选自H，碱金属，和铵基。

4、根据权利要求3的化合物，其中X和Y为H，M为Na。

5、以下通式所示的紫杉醇的水溶性衍生物：

式中R选自：

-（CHy）n-CO-NH-（CH₂）z-SO O-M，和-（CHy）n-CO-O-（CH₂）z-OH，其中，

M系选自H，碱金属和铵基;

n为1-3，

y为1-2，唯若当n为1时，y不为1，以及，

z为2-3。

6、根据权利要求5的化合物，其中，y为2，n为2，z为2。

7、根据权利要求5的化合物，其中，y为2，n为2，z为3。

8、根据权利要求5的化合物，其中，M为季铵离子。

9、一种制备2′-丙烯酰紫杉醇衍生物的方法，它包括以下步骤：（a）用丙烯酸系的酸酯化紫杉醇。

10、根据权利要求9的方法，它进一步包括以下步骤：

（b）在步骤（a）形成的2′-丙烯酰酯的β-乙烯酯位置上用亲核试剂进行Michael反应而形成紫杉醇的水溶性衍生物，其中，所述亲核试剂系选自亚硫酸氢根离子和亚硫酸根离子，所述水溶性衍生物具以下通式：

式中：

R为-CHX-CHX-SO₂O-M;以及

X系选自H，烷基和芳基;以及

M系选自H，碱金属和氨基。

11、根据权利要求10的方法，其中，上述步骤（a）系在氯甲酸异丁酯偶合剂的存在下进行。

12、根据权利要求11的方法，其中，步骤（a）包含以下步骤：

（a1）在氩气下将三乙胺和前述丙烯酸溶于四氢呋喃中，形成第一溶液;

（a2）冷却前述第一溶液至约0℃;

（a3）合并前述氯甲酸异丁酯和前述第一溶液，形成第二溶液;再温热前述第二溶液至约室温;

（a4）将紫杉醇加至前述第二溶液中而形成所述2′-丙烯酰紫杉醇衍生物;以及

（a5）沉淀及干燥前述2′-丙烯酰紫杉醇衍生物;

步骤（b）包括以下步骤：

（b1）溶解前述步骤（a）的2′-丙烯酰紫杉醇衍生物于异丙醇中而形成第三溶液，

（b2）溶解偏-亚硫酸氢钠于蒸馏水中而形成第四溶液;和

（b3）合并上述第三溶液和上述第四溶液而形成所述水溶性紫杉醇衍生物。

13、一种制备水溶性紫杉醇衍生物的方法，它包括以下步骤：

（a）令2′-O-酰基酸紫杉醇衍生物和有机溶剂可溶的酰基磺酸盐反应而形成具以下通式的2′-O-酰基紫杉醇衍生物，

式中：

R为-（CHy）n-CO-NH-（CH₂）z-SO₂O-M，其中

M为氨基，

n为1-3，

y为1-2，唯若当n＝1时，y＝2，以及

z为2-3。