[发明专利]用作药物的4-取代的呱啶类

说明书

本发明涉及4-取代哌啶衍生物，它们的制备方法，含有它们的药物组合物及它们的治疗上的作用。

为此，本发明首先提供结构（Ⅰ）化合物及其盐：

（Ⅰ）

其中：

R是C_1-8烷基（苯基）P，C_2-8链烯基（苯基）P，C_2-8炔基（苯基）P，C_3-8环烷基或C_1-8烷基C_3-8环烷基;

P是0至2;

n是0至6;

A是键，氧，硫或NR¹;

R¹是氢，C_1-8烷基或苯基C_1-4烷基;

m是0至3;

Ar是芳基或杂芳基，其中每一个都可以任意地被取代。

适宜地，R是C_1-8烷基（苯基）P，C_2-8链烯基（苯基）P，C_2-8炔基（苯基）P，C_3-8环烷基或C_1-8烷基C_3-8环烷基。

当然，烷基环烷基，烷基苯基，链烯基苯基和炔基苯基基团分别通过烷基，链烯基，炔基部分与哌啶氮原子相连。

优选R是C_1-8烷基（苯基）P，其中P是0或1，即C_1-8烷基，如n-戊基，或苯基C_1-8烷基如苯基丙基，或R是C_2-8链烯基（苯基）P，其中P是1，如肉桂基。

适宜地，n是0至6，优选n是0至3;最优选n是2或3。

适宜地，m是0至3，优选m是0或1，最优选m是0。

适宜地，A是键，氧，硫或NR¹;优选A是氧或硫;最优选A是氧。当A是氧时，优选n是2且m优选是0。

适宜地，Ar是任意取代的芳基或杂芳基;优选Ar是任意取代的芳基。

适当的芳基包括例如多至10个碳原子的不饱和单环和不饱和或部分饱和的双环体系，例如苯基，萘基和四氢合萘基。优选任意取代的苯基环。

适当的取代苯基环包括被C_1-2亚烷基二氧基如3，4-亚甲基二氧基所取代的苯基环，或被1至3个选自下述基团的取代基所取代的苯基环：卤素，C_1-4烷氧基，硝基，SC_1-4烷基，NR²R²（其中每个R²基可以是H或C_1-4烷基），OCF₃，C_1-6烷基，三氟甲基，CN，任意取代的苯基，任意取代的苯基C_1-4烷基和任意取代的苯基C_1-4烷氧基。优选苯基环被一或二个取代基所取代，尤其被单卤，三氟甲基，未取代苯基或未取代苯基C_1-4烷氧基所取代，或被两个氯原子所取代，特别在环的3和4位上。

适当的任意取代苯基C_1-4烷基包括例如苄基。适当的任意取代苯基C_1-4烷氧基包括例如苄氧基。

上述任意取代苯基，苯基C_1-4烷基和苯基C_1-4烷氧基的适当的取代基包括例如卤素，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，硝基和三氟甲基。

适当的杂芳环包括例如含至少一个杂原子，多至10个碳原子的不饱和单环和不饱和或部分饱和双环体系，例如吡啶基，噻吩基，喹啉基，四氢喹啉基和咪唑基环。杂芳环通过碳原子或通过杂原子例如氮原子连到结构（Ⅰ）的剩余部位上。

上述杂芳环的适当的取代基包括例如选自卤素，C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的1至3个取代基。

存在于结构式（Ⅰ）化合物中的烷基，单独或作为另一基团的一部分，可是直链或支链的。

应该注意，化合物（Ⅰ）的盐用作医药时应是药用可接受的。药用可接受的盐的例子包括无机和有机酸加成盐加氢氯化物，氢溴化物，硫酸盐，磷酸盐，醋酸盐，富马酸盐，马来酸盐，柠檬酸盐，乳酸盐，酒石酸盐，草酸盐，或类似的药用可接受无机或有机酸加成盐。其他非药用可接受的盐例如可用作中间体，并包括在本发明范围内。

本发明的特例化合物包括：