[发明专利]胆维丁乳液的制备方法

说明书

本发明涉及一种胆维丁组合物的制备方法，更具体地说是涉及一种胆维丁口服乳液的制备方法。

众所周知，缺D性佝偻病是一种常见病和多发病，一般以补充维生素D₃作为治疗的首选方法；另外，对早产、双胎、冬春季出生易患或长期患有呼吸道或消化道疾病的婴儿应及时补充维生素D以预防小儿佝偻病的产生。目前市售的适用于防治或治疗佝偻病的药剂十分紧缺，一般以维生素D₃针剂形式进行给药，其疗效虽很确切，但肌注给药不方便，不易为儿童所接受，而且针剂的供应量有限，难以满足临床的需要，故而亟需开发一种安全、有效、稳定、均一和使用方便的新型口服剂型的适应佝偻病防治领域中的需要。

胆维丁是维生素D₃与胆固醇的等克分子复合结晶，具有调节钙、磷代谢和形成骨骼的作用，能促进钙的吸收。Martindale第28版第1661页和联邦德国药典第68版第653页上对胆维丁及有关商品已作收载，但它们仅揭示了胆维丁的部分理化性质，而未对其口服剂型进一步的记载。为了满足人们对胆维丁口服剂型的迫切需求，曾有厂家开发出胆维丁片剂供口服使用，但临床试验结果表明：胆维丁片剂疗效不确切，吸收性和稳定性均很差；另外由于维生素D为脂溶性维生素，故胆维丁在常规片剂中，很难满足释放度的要求。由此可见，开发出一种合适的胆维丁口服药剂已成为该领域中所迫切要求解决的问题了，本发明者经长期研究，通过大量实验和筛选工作，现开发出了一种易于服用、有效、安全的胆维丁口服乳液以解决现有技术领域中所存在的不足。

本发明的一个目的在于提供一种制备疗效确切、使用方便、安全、稳定、均一的胆维丁口服乳液的方法。

本发明是通过下列构思来实现的：一种药物组合物，它包括胆维丁、表面活性剂、植物油、药学上可接受的抗氧剂、抑菌剂及水。

所述的胆维丁系维生素D₃与胆固醇的等克分子的复合物结晶，

在100ml配制量的配方中，胆维丁的用量为0.1687克～0.2157克，最好为0.1875克。

所述的表面活性剂可以是该技术领域人员所了解的任何药学上可接受的表面活性剂，其较好的例子为吐温-80、司盘-85、吐温-60、蔗糖酯类、脱水山梨醇脂肪酸酯类或它们的混合物，其中的最佳实例是将吐温-80与司盘-85配伍使用。在100ml配制量的配方中所述的表面活性剂的用量较好的范围是9.3～15克，最好的用量为9.375克。

组合物中所述的抑菌剂为药学上可接受的抑菌剂，它的例子包括对羟基苯甲酸酯类(尼泊金类)、山梨酸类，最好的抑菌剂可采用苯甲酸钠，在100ml配制量的配方中，抑菌剂的用量一般为0.2克～0.3克左右，较好地可用0.3克。

本发明组合物中的植物油系采用不饱和脂肪酸酯，如茶油、蓖麻油、菜油、豆油、花生油之类，其用量视乳化条件不同而不同，一般占配方的9％～70％(重量)(以100ml配方为基础)，含有9～10克用量的植物油(特别是茶油)的配方可得到量佳的乳剂。

本发明组合物中尚可含有适量的抗氧剂，其较佳的例子为维生素C、维生素E、叔丁基-4-羟基茴香醚(以下简称为B.H.A)等等，其用量约为0.1克左右。

进一步地说，本发明的口服乳液还可任意地含有适量的矫味剂、矫嗅剂及着色剂，常用的例子是市售的食用甜剂、芳香剂及可供食用的合成或天然色素。

本发明的口服乳液是通过这样的方法来制备的，该方法包括：

a)使表面活性剂和植物油加热至100～120℃，冷却；

b)在低于60℃的温度下，使活性成分、胆维丁及抗氧剂在搅拌中的油相(a)内溶解；

c)将抑菌剂溶于适量的蒸馏水中；

d)在高速搅拌下，使(b)中制得的油相与(c)步骤中制得的部分水相乳化，然后逐步加入(c)的水相，制得油/水型乳剂；

e)补充蒸馏水至所需的量并匀化；    

f)充氮分装。

根据本发明所制得的胆维丁口服乳液药效确切，质量稳定，使用简单，符合患儿用药的特点；该口服乳剂内的主药含量高，一次服用，疗效可维持数日；此外，该口服乳剂无不良反应，其药效大大超过胆维丁片剂，与肌注的VD₃注射剂药效相当，或超过注射剂的药效，为缺D性佝偻病及软骨病防治的首选药物，亦可用于甲状旁腺功能不足，各型抗D性佝偻病及老年人骨质疏松症等缺D症的辅助治疗。

下面我们参照具体的实施例对本发明的胆维丁口服乳液及制备方法作进一步的阐述。实施例1