[发明专利]治疗及修复软骨缺损或损伤的方法及组合物

权利要求书

1.治疗或修复软骨缺损或损伤的组合物，该组合物含有：

选自纤维蛋白原/凝血酶、胶原、纤维蛋白、琼脂糖、Sepharose^、明胶及其组合的可生物降解基质或形成基质的材料，该基质用于敷裹软骨的缺损或损伤区域，所述基质或形成基质的材料含有：

选自TGF-βs、FGFs、IGF I、PDGF、EGF、TGF-αs、人生长激素和造血生长因子的增殖剂，所述增殖剂以适当浓度存在，以刺激基质和缺损或损伤区域中的修复细胞的增殖；

选自TGF-βs、TGF-αs、FGFs、它们的组合、TGF-β与EGF的组合的转化因子，其中转化因子与传送系统结合，所述传送系统选自脂质体、可生物侵蚀的聚合物、与肝素硫酸蛋白多糖化学连接的胶原纤维和基于碳水化合物的颗粒；并且

其中转化因子以适当浓度存在，以使在转化因子传送给基质和缺损区域中的增殖的修复细胞后，该修复细胞转化成为产生软骨组织的软骨细胞。

2.如权利要求1的组合物，该组合物进一步含有适当浓度的趋化剂，以将修复细胞吸引到基质和缺损区域中，所述趋化剂选自TGF-βs、EGF、FGFs、IGF I、hGH、PDGF、TNF-α、TNF-β和蛋白多糖降解产物。

3.如权利要求2的组合物，其中增殖剂、趋化剂和转化因子都选自TGF-βs。

4.如权利要求3的组合物，其中增殖剂和趋化剂是在基质中浓度为2-50ng/ml的TGF-β，转化因子是与合适的传送系统结合的TGF-β，该系统能在基质中提供大于200ng/ml浓度的TGF-β。

5.治疗或修复软骨缺损或损伤的组合物，该组合物含有：

纤维蛋白基质，该基质是通过向纤维蛋白原溶液中加入凝血酶形成的，

以2-10ng/ml纤维蛋白原溶液的浓度存在的TGF-β，它作为增殖剂和趋化剂以刺激基质和缺损区域中的修复细胞的增殖、并将修复细胞吸引到基质和缺损区域中；和

以大于200ng/ml纤维蛋白原溶液的浓度存在的包裹在脂质体中的TGF-β，它用作转化因子，该转化因子随后被传送至增殖的修复细胞中，以将修复细胞转化成为产生软骨组织的软骨细胞。

6.如权利要求1、2或5的组合物，该组合物进一步含有含三肽Arg-Gly-Asp的细胞粘附促进因子。

7.权利要求1-6中任一项的组合物用于制备治疗软骨表面缺损的药物的用途。