[发明专利]腺嘌呤三磷酸类似物的制备方法

权利要求书

1.一种制备式I化合物或其可药用盐类的方法，式中Q表示CR¹R²；

R表示O或CR³R⁴；

W表示O或CH₂；

R¹、R²、R³和R⁴各自独立地表示氢或卤素；

X表示SR⁵；

R⁵表示乙基、丙基或丁基；

Y表示NH₂或C_1-6烷氧基；

Z表示酸性基团；此外，当R表示CR³R⁴时，则-Q-Z也可以表示羟基或-OP(O)(OH)₂；当R和W表示O，Q表示CCl₂或CBr₂，Y表示NH₂，Z表示-P(O)(OH)₂时，则R⁵也可以表示戊基；

该方法包括：

a)通过将式II化合物或其盐与式III化合物或其盐反应制备R表示O的式I化合物或其盐，式中W、X和Y如上所定义，L₁表示一个离去基团；式中Z和Q如上所定义；

b)通过将式Ⅳ化合物或其盐与式V化合物或其盐反应，制备R表示CR³R⁴的式I化合物或其盐，式中W、X和Y如上所定义，L₂表示一个离去基团；式中Z、Q、R³和R⁴如上所定义；

c)通过将其中-Q-Z为羟基的相应的式I化合物与VI式化合物或其盐反应，制备R为CR³R⁴和-Q-Z为-OP(O)(OH)₂的式I化合物或其盐；式中L₃是一个离去基团；

d)从一个或多个官能团被保护的相应的式I被保护化合物中除去保护基团；

在需要时或必要时，将生成的式I化合物或其另一种盐转化成一种其可药用的盐，反之亦然。

2.权利要求1的方法，其中Z是-P(O)(OH)₂。

3.权利要求1或2的方法，其中Q是CR¹R²，R是O。

4.上述权利要求中任一项的方法，其中W是O。

5.权利要求1的方法，其中式I化合物是2-丙硫基-5′-腺苷酸与二氯亚甲基双膦酸的单酐，或其可药用的盐。

6.权利要求1的方法，其中式I化合物是下列化合物或其可药用的盐：

2-丙硫基-5′-腺苷酸与二溴亚甲基双膦酸的单酐；

2-丙硫基-5′-腺苷酸与二氟亚甲基双膦酸的单酐；

2-戊硫基-5′-腺苷酸与二氯亚甲基双膦酸的单酐；

2-戊硫基-5′-腺苷酸与二溴亚甲基双膦酸的单酐；

2-乙硫基-5′-腺苷酸与二氯亚甲基双膦酸的单酐；

2-乙硫基-5′-腺苷酸与二溴亚甲基双膦酸的单酐；

2-丁硫基-5′-腺苷酸与二氯亚甲基双膦酸的单酐；

2-丙硫基-5′-腺苷酸与亚甲基双膦酸的单酐；

2-丙硫基-5′-腺苷酸与磺基二氟甲基膦酸的单酐；

2-丙硫基-5′-腺苷酸与膦酰乙酸的单酐；

2-(1-甲基乙基)硫-5′-腺苷酸与二氯亚甲基双膦酸的单酐；

2-丙硫基腺苷与双[(二羟基氧磷基)甲基]次膦酸的5′-P¹单酯；

2-丙硫基腺苷与双[(二氯二羟基氧磷基)甲基]次膦酸的5′-P¹单酯；

2-丙硫基腺苷与亚甲基双膦酸的5′-P¹单酯，与磷酸的P²-单酐；

2-丙硫基腺苷与亚甲基双膦酸的5′-P¹单酯；

3-(6-氨基-2-丙硫基-9H-嘌呤-9-基)-5-(羟甲基)-1，2-环戊二醇5-磷酸二氢酯与二氯亚甲基双膦酸的单酐；

1-(6-甲氧基-2-丙硫基嘌呤-9-基)呋喃核糖-5′-基磷酸酯与二氯亚甲基双膦酸的单酐。