[发明专利]异唑基咪唑衍生物、其生产方法及其在药剂中的用途

说明书

本发明涉及新的异噁唑基咪唑衍生物，其生产及在药剂中的用途。

由EP-A-323799可知，咪唑衍生物对苯并二氮杂草受体有亲合力并对中枢神经系统有影响。另人惊奇的是，本发明的咪唑以明显改进的代谢稳定性为特征，这一特征强化了咪唑于药剂生产上的使用。

本发明涉及化学式Ⅰ的咪唑衍生物：

其中

R¹表示氢、一任选地被取代的C_1-10烃或杂芳基或环醚基团;

R²表示氢、卤素、一任选地被取代的氨基、硝基、叠氮基、硫氰酸根或氰基基团，一可任选地以卤素或-OR¹（R¹所指如前所述）取代的直链或支链C_1-10烷基基团，且R²可为单一的或重复的;

R¹和R²与氧原子一同构成一饱和或不饱和的5-至7-员环，该环还可含有另一杂原子;

R³表示氢、一直链或支链C_1-6烷基基团或-C_1-4烷氧基-C_1-2烷基基团;

R⁴表示

其中R⁵表示氢、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_1-6烷氧基、C_1-4烷氧基-C_1-2烷基、C_1-6烷氧基羰基、苄基或苯基及其酸式加成盐。

苯基上的取代基可以是在邻位、间位或对位上，且R²基团尤其可单独地或双重地出现，R²基团和-OR¹可相同也可以不同。

卤素应当理解为分别表示氟、氯、溴或碘。

作为烃基团R¹，适宜的为带有最多达6个碳原子的任选的饱和或不饱和的直链或支链取代的烷基，此外，还可为各具有3-7个碳原子的饱和或不饱和的环烷基或环烷基烷基基团，其中CH₂基团可任选地被氧原子取代，也可为具有至多10个碳原子的芳基或芳烷基基团取代。

作为饱和的直链或支链烷基，分别指的是如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基以及戊基、己基、2-甲基丁基、2，2-二甲基丙基等低级烷基。

作为不饱和烷基R¹，优选列出下列链烯基和链炔基：1-丙烯基、2-丙烯基、3-甲基-2-丙烯基、2-丙炔基。

作为烷基R¹的取代基，适宜的为卤素（尤其如氟、氯或溴）、羟基、C_1-4烷氧基和任选地由低级烷基单基取代或双取代的氨基。若以氟作为取代基，则认为全氟烃基化合物是优选的。

环烷基应理解为分别表示饱和基团，例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基。可以包括不饱和基团，如环戊烯基。

若烃基指的是环烷基烷基基团，则认为环丙基甲基、环丙基乙基和环戊基甲基基团是优选的。

适宜的由氧原子间断的环烷基基团为环醚基团，如3-四氢呋喃基和3-四氢吡喃基。

若烃基指芳基或芳烷基基团，则后者可被如卤素、硝基、氰基、羟基、巯基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基硫基、C_1-4烷基亚硫酰基、C_1-4烷基磺酰基或氨基基团做一到三重取代，其中的氨基可由C_1-4烷基、酰基或磺酰基任选地单取代或双取代。

若R²指氨基，后者可被C_1-4烷基或C_1-4链烷酰基单取代或双取代。

苯基可作为优选的芳基提出，其可被卤素或氰基、硝基或任意取代的氨基可选地做一或二重取代，例如，2，4-二氯苯基、2-氰基苯基、4-氨基苯基。

烷基中的芳烷基R¹可为直链或支链且在芳基上可被任选地做一或二重取代，最好用卤素、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基或用任意的取代氨基取代。

可在芳基上被1-2个卤原子（特别是溴或氯）取代的芳基C_1-2烷基是优选的，例如，苄基、苯乙基、α-甲基苄基。