[发明专利]抗癌药物脂质体的制备方法

权利要求书

1、抗癌药物脂质体的制备方法，其特征在于本脂质体的制备是通过将在癌实体内即可直接发挥作用的药物(如6-疏基嘌呤、羟基尿、5-氟尿密定、氯氨布西、癌克安、癌得星、亚硝尿类、丝裂霉素、红比霉素、阿霉素、博莱霉素、甲基苄肼、长春花碱、长春新碱、二胺硫磷、氮芥类等)依据其荷电情况溶于相应的缓冲液中(内层水相)调PH(使之成为水溶性盐)将豚脂(或油凝胶)及1/3量的磷脂、胆固醇溶液氯仿中构成油相，将上述水相加入到油相当中，进行乳化形成W/O型乳剂，将此乳剂用温和的方法除去大部分有机溶媒形成浓缩的乳，将此W/O浓缩乳在搅拌的状态下加入含有总量2/3磷脂和胆固醇的PH约等于7的水溶液中，乳化后形成W/O/W型复合乳，将此复合乳与高粘度聚合物溶液同时进行喷雾干燥等工序完成。

2、如权利要求1所述的脂质体制备方法，其特征在于内水相中的缓冲剂应依其药物荷电的情况进行选择，当药物为阳离子型时，则需选用与其组成水溶性盐的酸性缓冲剂（如柠檬酸、琥珀酸、醋酸、草酸等）、当药物为阴离子型时，则选用碱性缓冲剂（如碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸钠、磷酸氢钠等）。

3、如权利要求1所述的脂质体的制备方法，其特征在于脂质体双层分子材料可选用磷脂酰胆碱、卵磷脂酰胆碱、豆磷脂酰胆碱、氢化豆磷脂酰胆碱、二月桂酰卵磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二鲸蜡磷脂、二硬脂酰磷脂酰甘油、硫脂、胆固醇、粪甾醇、胆甾烷、胆甾烷醇、α-生育酚等，其总用量相当于喷雾干燥前脂质体溶液的0.5～15%;内、外层脂质比例约为1∶2;其中磷脂与胆固醇的比例应在1∶0.2～1∶1之间，内层脂质层的胆固醇含量应比外层大些。

4、如权利要求1所述的脂质体的制备方法，其特征在于喷雾干燥后W/O/W型复合乳的油层只剩下微量的豚脂或油凝胶，故形成了特殊的脂质体双分子层，此双层子间的豚脂或油凝胶可有效的阻止水溶性药物的卸漏。其中油凝胶是由助悬剂如单、二、三硬脂酸铝等和油相如植物油、苄甲酸苄酯、油酸乙酯等构成的。豚脂或油凝胶与脂质体材料的比例应在0-500%之间，油凝胶中助悬剂的用量应是油相的0.5%～5%。

5、如权利要求1所述的脂质体的制备方法，其特征在于与脂质体同时喷雾干燥的高粘度聚合物可选用海澡酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯吡各烷酮、支链淀粉及胶类等，其用量应视聚合物的种类，复溶后癌实体注射所需的缓释程度而定。其喷雾干燥方法可将高粘度聚合物液体与脂质体混合均匀后进行喷雾干燥法;也可两种液体由不同喷枪喷出同室进行喷雾干燥法。

6、如权利要求1所述的脂质体的制备方法，其特征在于含2/3脂质的外相水溶液在乳化W/O/W乳前应将PH调至7左右（略于内层水相PH相反即可），以便使制备W/O/W乳时漏出的部分药物在喷雾干燥时能回归内层水相。