[发明专利]制备喹诺酮衍生物的方法

说明书

本发明涉及用作知觉障碍改善剂、中枢神经系统兴奋剂或σ-受体激动剂的新的喹诺酮衍生物及其制备方法和含有它们的药物组合物。

美国专利No.3,682,920公开了下式代表的化合物：

上式化合物具有止痛活性、对组胺和血清素的刺激作用的拮抗活性和抗肾上腺能性质。

本发明的一个目的是提供了可作为知觉障碍改善剂、中枢神经系统兴奋剂或σ-受体激动剂的喹诺酮衍生物及其制备方法。

本发明的另一个目的是提供了用作知觉障碍改善剂的药物组合物。

本发明进一步的目的是提供了用作中枢神经系统兴奋剂的药物组合物。

本发明更进一步的目的是提供了用作σ-受体激动剂的药物组合物。

根据下面的叙述，本发明其它特征将是显而易见的。

本发明提供了下列通式的喹诺酮衍生物及其盐：其中R¹是卤素、羟基、低级烷氧基、低级烷基、低级链烯氧基、氨基、低级链烷酰氨基或低级烷硫基，R²是可任意地具有一或二个取代基的苯基，取代基各自独立地选自卤素、低级烷氧基、低级烷基、硝基、氨基、低级链烷酰氨基、羟基、氰基、苯基一低级烷氧基和卤代一低级烷基，A是低级亚烷基，和n是1或2的整数，并且其中羟基喹啉骨架3和4位之间的碳一碳键可以是单键或双键。

本发明化合物具有中枢神经系统兴奋剂以及改善知觉障碍的活性，并且它们可用作头部损伤、脑出血、大脑梗塞、蛛网膜出血、药物中毒、缺氧症、缺氧引起的意外伤害、脑和冠状动脉外科术引起的知觉障碍、及其后遗症例如精神发育迟缓、注意力减退、语言障碍、识别障碍、行动障碍、意志力降低、情绪紊乱等的治疗药物，而且它们可用作改善老年性痴呆症状的药剂，例如抑郁症、妄想症、语言障碍、行动障碍、注意力减退和与年龄有关的记忆力减退。此外，本发明化合物具有σ-受体激动剂的活性并且可用作抑郁症、焦虑性神经机能病、身心疾病、其它因紧张引起的精神病、神经性厌食症、垂体机能减退、血催乳素过多、脉管性痴呆、运动机能亢进综合症、痴呆/记忆缺失、帕金森神经机能障碍等的治疗药物。它们也可以用作抗抑郁药、抗焦虑药、对身心疾病和帕金森神经机能障碍的治疗药物等等。

本发明化合物的主要特性是即使它们是在口服给药时，也显示出中枢神经系统激活、知觉障碍改善以及σ-受体激动的活性。

上述通式(1)中出现的符号所代表的基团具体描述如下：

卤素原子是例如氟、氯、溴或碘原子。

低级烷氧基包括含有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和己氧基。

低级烷基包括含1-6个碳原子的直链或支链烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基和己基。

低级链烯氧基包括含2-6个碳原子的直链或支链链烯氧基，如乙烯氧基、烯丙氧基、2-丁烯氧基、3-丁烯氧基、1-甲基烯丙氧基、2-戊烯氧基和2-己烯氧基。

低级链烷酰氨基包括含1-6个碳原子的直链和或支链链烷酰氨基，如甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、异丁酰氨基、戊酰氨基、叔丁基羰基氨基和己酰氨基。

低级烷硫基包括含1-6个碳原子的直链或支链烷硫基，如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、叔丁硫基、戊硫基和己硫基。

苯基-低级烷氧基包括其中烷氧基部分含有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基的苯基烷氧基，如苄氧基、2-苯基乙氧基、1-苯基乙氧基、3-苯基丙氧基、4-苯基丁氧基、1,1-二甲基-2-苯基乙氧基、5-苯基戊氧基、6-苯基己氧基和2-甲基-3-苯基丙氧基。

卤代-低级烷基包括含1-6个碳原子和具有1-3个卤原子的直链或支链烷基，如氯甲基、溴甲基、碘甲基、氟甲基、二氯甲基、二溴甲基、二氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、三氟甲基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-氟乙基、1,2-二氯乙基、2,2-二氟乙基、1-氯-2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、3-氟丙基、3,3,3-三氯丙基、4-氯丁基、5-氯戊基、6-氯己基和3-氯-2-甲基丙基。