[发明专利]细胞间粘附分子-3及其配体

说明书

本申请涉及美国专利申请系列号07/045，963（申请日1987年5月4日）、07/115，798（申请日1987年11月2日）、07/155，943（申请日，1988年2月16日）、07/189，815（申请日1988年5月3日）、07/250，446（申请日1988年9月28日）、07/454，294（申请日1989年12月22日）和PCT申请号PCT/US91/02942及PCT/US91/02946（在美国受理局的申请日为1991年4月27日），这些申请都列为本文参考文献。

本发明涉及一种新的定名为ICAM-3的细胞间粘附分子，该分子参予识别淋巴细胞群体及粘附于细胞基质上的过程。ICAM-3介导炎症部位和免疫部位之淋巴细胞和巨噬细胞的细胞相互作用。

本发明还涉及单独使用ICAM-3或与ICAM-1和/或ICAM-2联合使用，以抑制粒细胞、淋巴细胞或巨噬细胞谱系的细胞间粘附。使用上述分子提供了一种治疗特异性和非特异性炎症的方法。

本发明还涉及单独使用ICAM-3或联合使用ICAM-1和/或ICAM-2抑制HIV特别是HIV-1对淋巴细胞的感染，以治疗或预防接触了HIV或感染了HIV之个体的方法。因而其可用于治疗例如由HIV病毒引起的爱滋病（获得性免疫缺陷综合症）等疾病。

本发明还涉及单独使用ICAM-3，或联合使用ICAM-3与ICAM-1和/或ICAM-2抑制T细胞死亡和“合胞体”形成，以治疗被HIV感染之个体的方法。因此其可用于治疗疾病，如由HIV-1病毒引起的爱滋病（获得性免疫缺陷综合症）。

本发明涉及单独使用ICAM-3，或联合使用ICAM-3与ICAM-1和/或ICAM-2治疗哮喘。

另外，本发明还涉及能够与ICAM-3结合的分子（以下称为抗ICAM-3）。抗ICAM-3分子与ICAM-3结合旨在调节与ICAM-3有关的生物学功能。本发明的结合分子可以是能够与ICAM-3结合的抗体、肽或碳水化合物。这些结合分子可用于调节ICAM-3的生物学功能。

本发明还涉及单独使用抗ICAM-3，或联合使用抗ICAM-3与抗ICAM-1和/或抗ICAM-2以抑制粒细胞、淋巴细胞或巨噬细胞谱系的细胞间粘附。使用这些分子提供了治疗特异性或非特异性炎症的方法。

本发明还涉及通过单独使用抗ICAM-3或联合使用抗ICAM-3与抗ICAM-1和/或抗ICAM-2，抑制接触了HIV之个体内淋巴细胞被HIV特别是HIV-1感染的治疗和预防方法。因此其可用于治疗疾病，如由HIV病毒引起的爱滋病（获得性免疫缺陷综合症）。

本发明还涉及单独使用抗ICAM-3或联合使用抗ICAM-3与抗ICAM-1和/或ICAM-2，以抑制HIV-1感染的细胞由循环系统中迁移的治疗方法。因此其可用于治疗疾病，如由HIV-1病毒引起的爱滋病（获得性免疫缺陷综合症）。

本发明进一步涉及单独使用抗ICAM-3，或联合使用抗ICAM-3与抗ICAM-1和/或抗ICAM-2治疗气喘。

A.白细胞附着及功能

为了使宿主适当地抵御细菌或病毒等外来病原因子的侵入，白细胞必须能够附着在细胞基质上（参见Eisen，H.W.，Microbiology，3rd    Ed.，Harper    &    Row，Philadelphia，PA（1980），pp.290-295and    381-418）。白细胞必须能够附着在内皮细胞上才能从循环中迁移到炎症部位。此外，它们必须附着于抗原呈现细胞上才能发生正常特异性免疫反应。最后，它们必须附着在适当靶细胞上才能溶解受到病毒感染的细胞或肿瘤细胞。