[发明专利]新的杂环衍生物

说明书

本发明涉及新的杂环衍生物，更具体地讲，涉及具有药理学活性的吡唑衍生物及其药学上可接受的盐，涉及它们的制备方法、含有它们的药用组合物及其用途。

因此，本发明目的之一是提供新的、有用的吡唑衍生物及其药学上可接受的盐，它们对白细胞介素-1（IL-1）的产生和癌坏死因子（TNF）的产生具有很强的抑制活性。

本发明的目的之二是提供制备吡唑衍生物及其盐的方法。

本发明的目的之三是提供含有所述吡唑衍生物或其药学上可接受盐的药用组合物。

本发明的目的之四是提供所述吡唑衍生物及其药学上可接受盐作为药物的用途，以预防或治疗人和动物的IL-1和TNF有关的疾病，例如慢性炎症，特异的自体免疫疾病、脓毒症导致的器官损伤等。

本发明的目标化合物-吡唑衍生物是新化合物，可用下列通式（Ⅰ）表示：

式中

R¹是可具有一个或多个适宜取代基的芳基或杂环基;

R²是可具有一个或多个适宜取代基的芳基或杂环基;

Y是选自可具有一个或多个取代基的下列各式的二价基团：

式中表示单键或双键。

本发明的目标化合物（Ⅰ）按下述方法制备：

方法（1）

式中

R¹、R²和Y的定义同上;

R³是离去基团;

X¹和X⁷分别囟素

X³、X⁵和X⁶分别是离去基团;

X¹¹是酸残基;

R⁷、R⁸、R⁹、R¹²、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶、R²⁷、和R²⁸各自是氢或取代基;

R¹⁰是酰基;

R¹¹是低级烷基;

R¹²_b是低级烷基;

R¹_a是低级烷硫基芳基;

R¹_b是低级烷基亚磺酰基芳基或低级烷基磺酰基芳基;

M是碱土金属;

X¹²、X¹³、X¹⁴、X¹⁵、X¹⁶、和X¹⁷各自是离去基团;

R¹³是酯化的羧乙烯基，酯化的羧乙基或酯化的羧甲基，所述的每个基团可具有取代基;

R¹⁴是低级烷基或芳基;

Y¹是可带有适宜取代基的二价基团，选自

Y²是可带有适宜取代基的二价基团，选自

Y³是可带有适宜取代基的二价基团，选自

Y⁴是可带有适宜取代基的二价基团，选自

Y⁵是可带有氧基团的二价基团，选自

式中表示的定义同上;

Y⁶是可带有氧基团的二价基团，选自