[发明专利]增强皮肤渗透的局部用药物组合物的制备方法

说明书

本发明涉及局部施药的组合物，特别是那些具有增强皮肤渗透的局部用药物组合物，及其制备方法。

由于皮肤的可及性以及大的面积，所以无论是想要达到皮肤的，局部的还是系统的效果，渗透一直被认为是一种可行的给药途径。

局部给药方法的优点包括：避免肠胃外治疗的风险及不便，避免了与口服治疗相关的不稳定的吸收及代谢；给药的连续性；可使用短的生物半存留期的药学活性剂；系统给药时可能降低胃肠刺激；及治疗通常系统治疗病的Curtaneous现象。

然而由于皮肤起着防止病源和有毒化学物质的侵入的阻挡层及防止生理液体的外流的作用，其不可透性是公知的。这种不可透性是在生长中的皮肤内的正常生理学变化的结果。表皮中的一种典型的细胞形成于基底层之中。对于一个细胞而言，从该表皮基底层移出至脱落并在角质层的外层排出大约化三十天的时间，在该细胞从基底层向外迁移时它逐步角质化直至形成相当的不透性。其结果是形成角质层，一种极薄的，有很强防护性能的表层(10μ)。在该角质层中的此细胞的细胞膜主要倾向于是极性的类脂，如神经酰胺、甾醇和脂肪酸，而角质层细胞的细胞质则仍是极性的和含水的。尽管该细胞被密封包着，但约15％的角质层是细胞间的，并通常是基于类脂的。一般认为在非常短时间内渗透是穿过毛囊和皮脂器发生的；而长期渗透则越过细胞发生(非极性途径)。直到现在，由于很多药物越过表皮类脂阻挡层的不良渗透性，通过局部途径在临床上将很多药物作大剂量输送，仍是无效的努力。

内部输药的途径之一是经皮给药。经皮给药以及对更局部化的内部给药在很多场合下都可达到该药剂在全身循环系统中的治疗水平。在经皮给药可达到这样的药物治疗水平的场合下，有一些优于其它给药方式的潜在优点。控制在治疗水平但低于毒性水平，长时间地单剂持续使用常是经皮给药的优点。由于经皮给药，避免了经常因不需的无关物质或微生物而产生的对内部组织的潜在毒害。很多药物不希望用口服，或口服行不通，因为该类药物在胃肠道中的不利环境中分解，缺少从胃肠道的充分吸收或引起胃肠道中的组织损伤或肠胃失调。经口服的药物的第一次代谢要提高为达到治疗水平所需的剂量，从而增加了或来自初次药物或来自该代谢物的副作用。长期维持药物的均匀的，最适宜的内吸收水平，通过口服是很难的。通过经皮给药常可减少或避免此类问题。