[发明专利]用于过渡金属/蛋白质络合物的缓释装置

权利要求书

1、一种用于释放生物活性蛋白质的可植入缓释装置，该装置包含一种基质，该基质包含由上述生物活性蛋白质和过渡金属的络合物与一种能在生理PH下增溶所述络合物的物质构成的混合物。

2、权利要求1的装置，其中所述蛋白质包括生长激素。

3、权利要求2的装置，其中所述过渡金属包括锌。

4、权利要求3的装置，其中所述生长激素包括猪生长激素。

5、权利要求1的装置，其中所述基质还包含蔗糖。

6、权利要求5的装置，其中所述物质包括含有碱性侧链基团的天然氨基酸、合成氨基酸或它们的盐。

7、权利要求6的装置，其中所述天然氨基酸包括精氨酸、组氨酸或精氨酸盐酸盐。

8、权利要求7的装置，其中所述天然氨基酸包括精氨酸盐酸盐。

9、权利要求6的装置，其中所述合成氨基酸包括EDTA。

10、权利要求8的装置，其中所述生长激素、精氨酸盐酸盐和蔗糖的重量比约为1∶3∶1到1∶1∶3。

11、权利要求9的装置，其中所述生长激素、EDTA和蔗糖的重量比约为2∶1∶30到10∶1∶6。

12、权利要求6的装置，该装置含有足量的锌-猪生长激素，以便使具有生物活性的锌-猪生长激素缓释至少约14天。

13、权利要求1的装置，其中基质包含在生物可耐受的容器内，该容器包括一段硅橡胶管或一个蜡套。

14、权利要求13的装置，该装置还包括一个扩散屏障，该屏障包括至少一个亮氨酸或微孔聚乙烯圆片，所述圆片位于所述容器的一端或两端。

15、权利要求5的装置，其中所述锌、猪生长激素基质的形式是一个或多个药丸。

16、权利要求15的装置，其中各所述药丸的直径是约3毫米到约4毫米。

17、权利要求13的装置，其中所述蜡套选自各种蜡，包括动物蜡，如蜂蜡、羊毛脂、紫胶蜡、或白蜡;植物蜡，如氢化大豆油、氢化棉籽油、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、杨梅蜡或甘蔗蜡;矿物蜡，如化石蜡或地蜡，包括地蜡、不定形蜡或褐煤蜡;或石油蜡，包括石蜡、微晶蜡、疏松石蜡或鳞状蜡;或是它们的组合物。

18、一种用来缓释生物活性锌-猪生长激素的可植入装置，该装置包括

a）一段硅橡胶管，它有至少一个玻璃珠插入在管的一端，其中所述管的内径与所述玻璃珠的直径基本相等，以便使玻璃珠基本上封住管子的末端;

b）一种锌-猪生长激素基质，其中含有锌-猪生长激素、能够螯合锌的氨基酸和蔗糖的混合物，其重量比为约1∶3∶1到约1∶1∶3，所述基质形成一个或多个药丸，所述药丸被插入到所述管子里贴近所述玻璃珠;

c）一个插在所述管中与含所述玻璃珠的一端相对端的扩散屏障，所述扩散屏障包含一个亮氨酸圆片。

19、权利要求18的装置，其中所述氨基酸包括精氨酸盐酸盐。

20、权利要求18的装置，其中所述氨基酸包括EDTA，所述重量比约为8∶1∶16。

21、一种改进可植入缓释装置中锌-猪生长激素释放特点的方法，该方法包括，将所述锌-猪生长激素与一种能在生理pH下增溶锌-猪生长激素的氨基酸混合，然后将所述混合物装入所述缓释装置中。

22、权利要求21的方法，其中所述锌-猪生长激素包括重组猪生长激素。

23、权利要求21的方法，其中所述氨基酸包括精氨酸盐酸盐。

24、权利要求21的方法，其中所述氨基酸包括EDTA。

25、一种在靶动物中缓释生物活性锌-猪生长激素的方法，该方法包括，在所述靶动物体内植入一个生物可耐受的缓释装置，该装置包括含有一种混合物的基质，混合物中含有锌-猪生长激素和在生理pH下能增溶所述锌-猪生长激素的氨基酸，所述装置对所述基质提供了有限的可透性。

26、权利要求25的方法，其中所述氨基酸包括精氨酸盐酸盐或EDTA，所述装置包括一段硅橡胶管，管子的一端密封，另一端有一个扩散屏障。