[发明专利]取代的苯基喹唑啉衍生物

说明书

本发明涉及取代的苯基喹唑啉衍生物。它涉及化学式Ⅰ的化合物

式中

R₁是氢;1至3个碳原子的烷基;1至3个碳原子的烷氧基;三氟甲基;或氟或氯;

R₂和R₉独立地是氢;1至3个碳原子的烷基;1或2个碳原子的烷氧基;三氟甲基;或氟或氯;

R₃是氢，或者1或2个碳原子的烷基;

A和B可以合成一起形成化学式-C（R₄R₅）C（R₆R₇）-S-的基团，式中

R₄是氢;1至3个碳原子的烷基，该烷基可任选地被原子序数为9至35的卤素一取代或独立二取代或独立三取代，因而至多有一个溴;或者苯基，可任选地被1至3个碳原子的烷基、1或2个碳原子的烷氧基、或原子序数为9至35的卤素一取代或独立二取代，因而至多有一个溴;

R₅是羟基而R₆是氢，或

R₅和R₆一起形成一个双（π）键;且

R₇是氢或者1或2个碳原子的烷基;

或者A是氢而B是化学式-S-CHR′₇-R₁₀的基团，式中R′₇是氢或者1或2个碳原子的烷基，且R₁₀是1至3个碳原子的烷基;2或3个碳原子的链烯基;或-COOR₁₁，式中R₁₁是一个酯基残基，其条件是当R′₇为氢时R₁₀不是甲基;

R₈是氢;1至3个碳原子的烷基;1至3个碳原子的烷氧基;三氟甲基;或原子序数为9至35的卤素;

呈外消旋或光学活性的游离碱或酸加成盐形式，以下简称“本发明的化合物”。

当A和B一起形成化学式-C（R₄R₅）C（R₆R₇）-S-时，与氮原子结合的是带有R₄和R₅的碳原子。

呈酸加成盐形式的本发明化合物较好是呈药学上可接受的酸加成盐形式。这一术语系指生理上可接受的、即中显著增加该碱性化合物的毒性或以其它方式对其药理活性产生不良影响的酸加成盐。实例是与有机酸形成的盐，例如甲磺酸盐，乙磺酸盐，苯磺酸盐，对甲苯磺酸盐，乙酸盐，丙酸盐，柠檬酸盐和酒石酸盐，以及与无机酸形成的盐，例如盐酸盐和硫酸盐。较好是药学上可接受的一酸加成盐。虽然本发明的化合物含有两个氮原子，但一般只有一个是可质子化的。

有意义的酯基残基R₁₁较好是一种生理上可接受的酯基的残基。这一术语系指一个连同它所连接的-COO-基一起形成生理上可接受的酯基、较好是生理上可接受且可水解的酯基的基团，即一个这样的基团，它连同它所连接的-COO-基一起形成一个酯基，该酯基是生理上可接受的，且在生理条件下可水解生成一种其R₁₀由-COOH代替的化合物和一种本身是生理上可接受的，即在预期剂量水平时无毒的醇。这种醇较好不是不对称中心。这种R₁₁基团的实例是C_1-3烷基，正丁基，异丁基，叔丁基和苄基。

本发明的化合物的几个小组是如下的一些化合物，其中

-A和B合在一起是化学式-C（R₄R₅）C（R₆R₇）-S-的基团;在其一个小组（Ia组）中，R₅是羟基;在其另一个小组（Ⅰb组）中，R₅和R₆共同形成一个双（π）键;

-A是氢而B是-S-CHR′₇-R₁₀基团;在其一个小组（Ⅱa组）中，R₁₀是-COOR₁₁;在其另一个小组（Ⅱb组）中R₁₀不是-COOR₁₁。