[发明专利]以禽胆为原料制取熊脱氧胆酸的方法

说明书

本发明涉及一种以禽类动物胆为原料制取熊脱氧胆酸的方法。

古今中外熊脱被誉为贵重的药材而用于临床，熊脱氧胆酸是熊胆中起药效的主要成分，这是熊胆与其它动物胆的区别所在，熊脱氧胆酸除可直接做为药品用于治疗肝炎、胆结石、胆囊炎等疾病以处，还可以合成“人工熊胆”，做为配制熊胆酸针剂、强疲劳恢复剂等药品的原料，随着医学的发展已证明熊胆酸对治疗糖尿病、高血脂、痔疮等疾病有显著疗效。

从五十年代起，国际上就有人着手以其它动物胆汁为原料，制取熊脱氧胆酸，比如日本，就采用从牛胆中分离出鹅脱氧胆酸，然后经半合成制取熊脱氧胆酸，这种方法工艺复杂，而且使用了对人体极其有害的BaCl₂、NH₂-NH-OH等化学试剂，致使生产的制品中含有对人体有害的重金属盐，如Ba⁺⁺、As⁺⁺等，服用后对人体产生毒副作用。

本发明的目的在于，提供一种采用禽类动物胆为原料制取熊脱氧胆酸的方法，使其成品中不含对人体有害成分，而且工艺简单。

采用以下方法可以实现本发明的目的：

把禽胆粉碎，收集胆汁，以下通过七个工艺过程进行，第一步进行胆汁的碱水分解，向胆汁内加入火碱，使碱浓度达8～12％，升温，保持在100～105℃，煮22～24小时，pH值在11～14，第二步取得水分解酸性沉淀，冷却上述水分解液至10℃左右，用硫酸或盐酸中和或将水解液减压浓缩，然后冷却至10℃，分去碱液层，在余下的沉淀中加入蒸馏水，至体积增加为原体积的4倍，再用5～10％浓度的盐酸缓慢加入并充分搅拌，静置3～4小时，用水洗沉淀至pH值在5～6；第三步水分解酸性沉淀的氧化，在水分解酸性沉淀内加入冰乙酸，使沉淀溶解，同时加热，在温度达到45～55℃时，缓慢加入重铬酸钠或重铬酸钾溶液，氧化反应时间在4～6小时，反应结束后向反应液里加入10倍量的蒸馏水，搅拌、静置，把生成的沉淀用清水洗至洗出的液体不显青色；第四步从氧化物沉淀中取得精制沉淀，在氧化物沉淀中加入2～10％浓度的氢氧化钠溶液，或氢氧化钾溶液，加热溶解，放置，产生绿灰色沉淀，分离或减压过滤，得淡黄色透明液体，往透明液体内加入2～10％浓度的盐酸溶液，得氧化物沉淀，分去上面液体，把沉淀干燥，得精制沉淀；第五步从精制沉淀中分离出氧化物精制结晶，在精制沉淀中加入溶剂汽油，回流加热1小时，分去上面的油层，将沉淀在80～100℃下恒温干燥后粉碎成粉末状，加入-5～5℃的无水丙酮，除去丙酮溶液，在沉淀中再加一次无水丙酮，冷却至0℃以下，充分搅拌，然后分去丙酮，得沉淀中再加入第二次所加丙酮量的一半的无水丙酮，回流加热1小时，冷却后过滤或分离，从滤液或分离液中蒸馏出丙酮，把剩余溶液在0～5℃下静置一夜，此时生成的结晶分离出来，再用少量无水丙酮洗，把结晶在120℃下恒温干燥2～3小时，即得氧化物精制结晶；第六步氧化物精制结晶的还原，向氧化物精制结晶中加入无水丁醇，回流加热110～120℃使结晶溶解，然后加入金属钠，使加入的金属钠全部反应、自然冷却反应液，再向反应液内徐徐加入60％浓度的乙醇，使反应生成物溶解，再加入反应液3～4倍量蒸馏水，减压蒸馏，回收丁醇，剩余溶液除去杂质沉淀得还原反应液，再向还原反应液中加入2.5％浓度的盐酸，使溶液pH值在2～3，冷却反应液，生成沉淀，取出沉淀用蒸馏水洗沉淀，室温下沉淀风干，再升温干燥，粉碎得还原反应物；第七步还原反应物精制分离得熊脱氧胆酸，在还原反应物中加无水乙醇，使其呈糊状，在40～60℃温度下干燥，再加无水丙酮，在水浴上回流加热，过滤，除去滤液，把滤饼用无水丙酮洗二次，在100～105℃下恒温干燥(或减压)，即得熊脱氧胆酸：

重铬酸钠(或重铬酸钾)的醋酸溶液的配制比例为：7.26公斤重铬酸钠(或重铬酸钾)＋30公斤冰乙酸。

在氧化物精制结晶的还原反应中，加入金属钠速度为每分钟15克，反应时间为2小时。

第五步过程中的“加入溶剂汽油回流加热1小时后分去上面的油层，再用同量的溶剂汽油分两次加热回流再分去上面的油层”，此过程可放在第三步工艺过程之后进行。

本发明采用禽类动物的胆汁做原料，制取熊脱氧胆酸，不仅原料来源丰富，而且生产工艺简单，易于制取，解决了人们制药或治病对熊脱氧胆酸的大量需求，而且制品中不含有对人体有害的重金属盐，另外本发明的工艺方法把氧化反应与氧化物的精制有机地结合在一起，而且精制氧化物最省溶剂，成本低，是很有应用价值的方法。

图1是从牛胆中制取熊脱氧胆酸生产工艺流程示意图；

图2是从鸡胆中制取熊脱氧胆酸生产工艺流程示意图。