[发明专利]咪唑并吡啶

说明书

本发明涉及一种新的咪唑并吡啶衍生物，其通式为Ⅰ

其中

R¹是H或A

R²是H，Hal，OH，OA，COOH，COOA，CONH₂，CN，NO₂，NH₂，NHA，N（A）₂，NHCOR⁵，NHSO₂R⁵，或者1H-5-四唑基，

R³是H，氰基烷基，Ar-烷基，在环烷基团上具有3-8个C原子的环烷基烷基，Het-烷基，Ar′-烷基，R⁶-CO-烷基，Ar-CO-烷基或Het-CO-烷基，在每种情况下，它的“烷基”部分有1-6个C原子，“烷基部分”的一个H原子可能被COOH或COOA基团取代，

R⁴是H或Hal，

R⁵和R⁶是在每种情况下有1-6个C是子的烷基，其中一个或多个H原子也能被F取代，

Y是O或S，

A是在每种情况下具有高达6个C原子的烷基，链烯基或炔基，

Ar是未取代的苯基或者被Hal，R⁵，OH，OA，COOH，COOA，CN，NO₂，NH₂，NHA，N（A）₂，NHCOR⁵，NHSO₂R⁵或1H-5-四唑基单取代的苯基，

Ar′是被Ar取代的苯基，

Het是5或6元杂芳族基团，它具有1-3个N，O和/或S原子，也能用苯或吡啶环缩合，和

Hal是F，Cl，Br或I，和它们的盐。

本发明的目的是发现一种新的有价值的化合物，特别是用来制药的化合物。

人们发现，通式Ⅰ的化合物和它们的盐具有很高价值的药理特性，且具有良好的耐药性。尤其是它具有对抗血管紧张肽Ⅱ的特性，因此能用做治疗人和动物的药物活性成分，它尤其能预防和/或治疗心脏病，（血液）循环系统的病和血管病，特别它能治疗由血管紧张肽Ⅱ引起的高血压，醛甾酮过多症和心脏衰竭以及中枢神经系统的紊乱，进一步治疗血管和心脏的肥大和增生，心绞痛，心肌梗塞，（血友病性）出血发作，血管成形术和分流外科手术后的恢复，动脉硬化，眼高血压，青光眼，视网膜黄斑变性，血尿酸过多，肾功能障碍（例如肾功能衰减），复杂的糖尿病如肾性糖尿病或视网膜糖尿病，牛皮癣，血管紧张肽Ⅱ引起的女性器官功能的障碍、思维功能的紊乱，例如，痴呆病，弱智病，记忆功能的障碍，恐惧症、抑郁症和/或癫痫病。

这些效果可以通过常规的体内或体外的方法来测定，例如在美国专利4880804和WO91/14367中所描述的方法，以及A.T.Chiu等人在J.Pharmacol.Exp.Therap.250，867-874（1989）和P.C.Wong等人在ibid.252，719-725（1990;在老鼠体内）所描述的方法。

本发明涉及通式Ⅰ的化合物，它们的盐以及制备这些化合物和它们的盐的方法，其特征在于通式Ⅱ的化合物与通式Ⅲ的化合物反应：

其中

E是Cl，Br，I，自由OH基或已被功能团改性以获得反应活性的OH基，和

R²具有权利要求1所述的含义，

其中

R¹，R³，R⁴和Y具有权利要求1所述的含义;

或者本发明特征在于通过溶剂分解剂和氧分解试剂的处理，使通式Ⅰ的化合物从它的一种功能衍生物中获得;

和/或特征在于通式Ⅰ的化合物中的一种或更多种的R¹，R²，R³，R⁴和/或Y基团被转化为一种或更多种别的R¹、R²、R³、R⁴和/或Y基团，和/或通式Ⅰ的碱或酸被转化为它的一种盐。

以上所述和以下所述的基团或参数R¹至R⁸，Y，A，Ar，Ar′，Het，Hal和E如果不另指明，就具有通式Ⅰ和Ⅱ所述的同样的含义。