[发明专利]含喹啉和喹唑啉衍生物的药用组合物及其新化合物

说明书

本发明涉及含喹啉或喹唑啉衍生物的抗炎剂，特别是治疗关节炎的药剂;涉及用作抗炎剂的新喹啉衍生物或其盐。

关节炎是关节的炎性疾病，其主要实例有在关节中观察到炎症的类风湿关节炎及其类似疾病。

其中，类风湿关节炎，也称慢性风湿病，是多关节炎慢性病，它的主要损伤是关节囊内层滑膜的炎性变化。关节炎和类风湿关节炎是进行性的，并引起关节疾病和关节变形、强直等。如不进行有效的治疗，病情恶化，常引起严重的运动障碍。

迄今为止，在上述关节炎的治疗中，一直采用下述药物进行化学治疗：类固醇类，如肾上腺皮质激素（如可的松等）等;非甾体抗炎剂，如阿司匹林、吡氧噻嗪、消炎痛等;金制剂和如硫代苹果酸金等;抗风湿剂，如氯喹制剂、D-青霉胺等;抗痛风药，如秋水仙碱等;免疫抑制剂，如环磷酰胺、硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、盐酸左咪唑等;等等。

然而，用于化学治疗的药物存在一些问题，例如严重的副作用（这些副作用使它们难以长期使用）、效果不佳、对已有症状的关节炎无效。

因此在关节炎的临床治疗中一直需要低毒、高效的防治关节炎药物。

本发明的目的之一是提供新的含喹啉或喹唑啉衍生物的抗炎剂。

本发明的目的之二是提供用作抗炎剂的新的喹啉或喹唑啉衍生物。

本发明的目的之三是提供制备上述喹啉或喹唑啉衍生物的方法。

本发明的上述目的和其它目的及优点，从下面的描述中对专业人员是显而易见的。

本发明人已发现：在其2-位通过亚甲基连接有任意氧化的硫原子、氧原子或亚烷基的喹啉或喹唑啉衍生物具有抗关节炎活性、抗炎活性、退热活性和止痛活性、抗IL-1活性、抗原反应性T细胞生长抑制活性等等，因此可用作抗炎剂。于是完成了本发明。

也就是说，本发明提供了：

（1）含有式（Ⅰ）化合物或其盐的抗炎剂

式中Y是氮原子或C-G（其中G是可被酯化的羧基）;X是任意氧化的硫原子、氧原子或-（CH₂）_q-（其中q是整数1至5）;R是任意取代的烃基或环碳原子与X相连接的任意取代的杂环基团;A环和B环均可任意地带有至少一个取代基;k是0或1;

（2）式（Ⅰ′）化合物或其盐

式中Y是C-G（其中G是可被酯化的羧基）;X是任意氧化的硫原子或-（CH₂）_q-（其中q是整数1至5）;R是任意取代的烃基或环碳原子与X相连接的任意取代的杂环基团;A环和B环均可任意地带有至少一个取代基;k是0或1;

（3）制备式（Ⅰ-1）化合物或其盐的方法

式中Y是C-G（其中G是可被酯化的酸羧基）;Z是任意氧化的硫原子;R是任意取代的烃基或环碳原子与Z相连接的任意取代的杂环基团;A环和B环均可任意地带有至少一个取代基;K是0或1;该方法包括将式（Ⅱ）化合物或其盐与式（Ⅲ）化合物反应，必要时对产物进行氧化，式（Ⅱ）为

式中Q′是离去基团，Y是C-G（其中G是可被酯化的羧基），A环和B环均可任意地带有至少一个取代基，k是0或1;式（Ⅲ）为

式中R是任意取代的烃基或环碳原子与硫原子连接的任意取代的杂环基;

（4）制备式（Ⅰ-2）化合物或其盐的方法

式中Y是C-G（其中G是可被酯化的羧基）;R是任意取代的烃基或环碳原子与-（CH₂）_q-（其中q是整数1至5）相连接的任意取代的杂环基;A环和B环均可任意地带有至少一个取代基;K是0或1;该方法包括将式（Ⅳ）化合物与式（Ⅴ）化合物反应，并对反应产物进行还原，式（Ⅳ）为

式中Y是C-G（其中G是可被酯化的羧基）;Q²是卤原子;A环和B环均可任意地带有至少一个取代基;K是0或1;式（Ⅴ）为

式中R是任意取代的烃基或环碳原子与-（CH₂）_q-（其中q是整数1至5）相连接的任意取代的杂环基。