[发明专利]干细胞增殖因子

说明书

本发明涉及从人胚细胞肿瘤细胞系中分离的自分泌生长因子。具体说来是涉及干（Stem）细胞增殖因子（SCPF）的生产、线化及应用。本发明的蛋白质以两种形式存在，即可溶性形式及膜结合形式，后者可在少数人骨髓细胞表面上检测到，并可刺激这些细胞的增殖。因此，SCPF可具有广泛的应用，包括（但不只限于）加强造血干细胞的生长。另外，可用抗体除去该蛋白质以此来控制肿瘤细胞生长。

已有人述及生长因子对以自分泌方式产生它们的细胞发挥其刺激作用。这些因子也可对其他靶细胞表现出相似的活性。然而，文献中尚未描述过从神经系统得到的肿瘤细胞可产生调节造血系统细胞生长的因子。

中枢神经系统的胚细胞肿瘤是很罕见的，占儿科实体瘤的不到3%。这些肿瘤大多发生于松果体腺和下丘脑，但也有报导发生在丘脑和基底神经节的。从组织学上看，这些肿瘤最常见的是胚细胞肿瘤（germinomas）不太常见的亚型包括绒毛膜癌，胚胎生殖细胞肿瘤及混合的胚细胞肿瘤。这些类型的肿瘤一般予后都很差。

治疗这些肿瘤有多种方法，对于胚细胞瘤可用外科和放射疗法，对于患有非生殖细胞瘤性胚细胞肿瘤、转移瘤或再发性肿瘤疾病的病人使用以增强铂为基础的化学疗法及自体骨髓移植，具有明显疗效。已报导转移瘤通过脑室旁路传播并可发生在沿分流束的任何部位。已有人报导代谢沉积物在颈部和肺部出现，但最多见的是这些沉积物与脑室内膜旁路和大脑膜移植物有关。有关从颅内胚细胞肿瘤培养的细胞系的报导不多，但已从神经器官外的胚细胞肿瘤得到几个细胞系。已从大鼠肿瘤中得到体外连续细胞系。已证明这些细胞系在原始多潜能细胞分化研究中有很大价值。

在人类医药中，能引发并调节造血机能的药物是很重要的（McCune  et  al.，1988，Science  241：1632）。各种疾病和免疫功能紊乱，包括恶性肿瘤，似乎都与淋巴-造血系统的破坏有关。其中许多紊乱通过用始祖细胞再建造血系统得以缓解或治愈，当用这一方法启动细胞分化时将会克服病人的缺陷。在人体中，目前使用的替代治疗即是骨髓移值。除在治疗白血病中使用骨髓移植外，该疗法目前也常常用于治疗其他肿瘤生成（Epstein  and  Slease，1985，Surg.Ann，17：125）。但这种疗法可因引入侵害性操作而造成疼痛（对于供体或受体两者），并可能使受体发生严重的合并症，特别是当移植物对受体是异源的并出现移植物抗宿主疾病（GVHD）时。因此，GVHD的危险性限制了骨髓移植法对病人的使用，否则要引起致命疾病。骨髓移植法对病人的使用治疗造血功能紊乱的一种可能更为令人鼓舞的替代方法是给病人使用任何一种或合用几种集落刺激因子（Dexter，1987，J.Cell  Soi.88：1）。