[发明专利]邻－硝基苯基环丙基酮和邻-氨基苯基环丙基酮的制备方法及邻-硝基苯基环丙基酮

说明书

具有作物选择性的除草剂1-{〔邻-(环丙基羰基)苯基〕氨磺酰}-3-(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)脲，在美国专利U.S.5,009,699中已有描述。这种独特的氨磺酰脲的衍生物对农作物具有极大的安全性，尤其对于大米作物，同时又可防除讨厌的阔叶杂草和薹属植物。

本发明涉及邻-硝基苯基环丙基酮，它是制造具有作物选择性的除草剂1-{〔邻-(环丙基羰基)苯基〕氨磺酰}-3-(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)脲的关键中间体。本发明还涉及制造邻-硝基苯基环丙酮的方法，以及制备邻-氨基苯基环丙基酮的方法。

关键的中间体，即邻-硝基苯基环丙基酮可以从现成的原料，即二氢-3-乙酰基-2(3H)-呋喃酮和邻-硝基苯甲酰卤，用有效而综合的方法制备的话，将是很有利的。根据本发明的方法，二氢-3-乙酰基-2(3H)-呋喃酮与约0.5-1.0摩尔量的C₁-C₄醇镁在约0℃-25℃反应，形成一中间体。中间体与至少1摩尔量的邻-硝基苯甲酰卤，在溶剂中和约15-35℃下反应，形成第二中间体。第二中间体在水存在下加热，形成二氢-3-(邻-硝基苯甲酰基)-2-(3H)-呋喃酮。该酮与卤化氢反应，形成4-卤-2′-硝基丙基苯基酮(nitrobutyrophenone)，接着丙基苯基酮在碱存在下环化，得到邻-硝基苯基环丙基酮。使用邻-硝基苯甲酰氯作为邻-硝基苯甲酰卤原料的反应程序在流程图I得以阐述，其中X代表卤素。

                        流程I

有利的是，邻-硝基苯基环丙基酮在氢气和催化剂的存在下，会还原生成邻-氨基苯基环丙基酮。这个反应显示于流程图II。

                      流程II

适用于本发明方法的溶剂是那些在水中不溶混的溶剂，例如，芳香烃，二烷基醚，卤代烷烃和类似物，最好是芳香烃。当使用这些溶剂时，例如使用甲苯、二甲苯等时，反应步骤可以合并，从而使反应产物作为有机相中的溶液被携带至下一步骤，而且省去了费时和浪费极大的分离程序。那些能用于本发明方法的醇镁是C₁-C₄的醇镁，较佳的是那些现成的醇镁，例如甲醇镁、乙醇镁。类似的，用于本发明方法的邻-硝基苯甲酰卤和卤化氢，包括那些平常大多能买到的，例如氯化物或溴化物。

在适用于本发明方法的环化步骤的碱中，包括那些pka大于或等于10的碱，例如有机胺，碱金属碳酸盐或碱金属氢氧化物，最好是碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠和氢氧化钾。加氢反应的催化剂包括那些现有技术中众所周知的催化剂，如载于碳上的铂或者载于碳上的钯。

脱羧基反应/卤化反应步骤的速度与试剂的浓度直接相关，即二氢-3-(邻-硝基苯甲酰基)-2(3H)-呋喃酮的有机溶剂溶液的浓度越大，卤化氢溶液的浓度越大，反应速度就越快。因此，试剂浓度的增加会导致反应速度和产率的提高。

本发明的一个特征在于，通过使用一种单一的、合适的、与水不互溶的溶剂，例如甲苯，可以将各个制备步骤统一合并。此特征带来的好处是省去了费钱，费时又浪费极大的分离步骤。

在下面的实施例中，本发明将进一步被阐述，但是本发明并不局限于实施例，除非在权利要求书有限制。

术语TLC，HPLC和LC分别指薄层色谱，高效液相色谱和液相色谱。术语¹HNMR和¹³CNMR分别指质子和碳-13核磁共振。所有的比例都是重量比，除非另有说明。

                      实施例1

二氢-3-(邻-硝基苯甲酰基)-2(3H)