[发明专利]7-新戊基黄嘌呤衍生物，它们的制备和包含有它们的药物组合物

说明书

本发明涉及式（Ⅰ）所示的7-新戊基衍生物类化合物

其中，R₁＝H;可任选取代的直链或支链C_1-6烷基;可任选取代的苄基;R₃和R₈，可以相同或不同，分别是H;可任选取代的直链或支链C_1-6烷基;可任选取代的苄基，可任选取代的芳基;它们的代谢前体化合物及其式（Ⅰ）化合物的药用盐，它们都具有与茶碱类似的活性，并且适用于治疗支气管痉挛。

人们很久以前就已经认识到取代黄嘌呤的支气管扩张效应。最近，进行了几项调查研究，旨在挑选出比茶碱有更佳的活性和选择性的黄嘌呤衍生物。

文献已报道了各种取代的黄嘌呤衍生物，以及它们的药物活性，如，美国专利NO.4，544，566（1985.10.1）。

现在已发现在氮7位上有新戊基取代的黄嘌呤衍生物能产生支气管扩张效应，这一活性可以与上文提到的专利中所报到的类似物相比美。本发明的化合物不产生任何中枢兴奋作用，因此，可以有效地用于治疗气喘。

另外，本发明所述化合物-与黄嘌呤类似物相比-具有惊人的长效药物作用活性。

具体地说，本发明包括式（Ⅰ）所代表的黄嘌呤衍生物。

其中，R₁＝H;可取代的支链或直链C_1-6烷基;取代的苄基或苄基;R₃和R₈，可以相同或不同，分别是H;可取代的直链或支链C_1-6烷基;苄基或取代苄基，芳基或取代芳基;及其代谢前体化合物和式（Ⅰ）化合物的药用盐。根据本发明，较好的直链或支链C_1-6基团是;甲基，乙基，丙基，丁基，异丁基，仲丁基，和2-甲基丁基。

芳基最好是苯基。

较好的取代基团是;羟基，卤素，C₁-C₃烷氧基。很显然，从通式（Ⅰ）可知，如果分子中含有一个或多个手性中心，本发明也包含了由此衍生出来的对映异构体和/或非对映异构体。

根据本发明，更佳的产物是：

1-甲基-3-甲基-7-新戊基-黄嘌呤（式（Ⅰ）所示化合物，其中，R₁＝甲基;R₃＝甲基;R₈＝H）;

1-甲基-3-苄基-7-新戊基-黄嘌呤（式（Ⅰ）所示化合物，其中R₁＝甲基;R₃＝苄基;R₈＝H）;

1-甲基-7-新戊基-黄嘌呤（式（Ⅰ）所示化合物，其中，R₁＝甲基，R₃＝R₈＝H）;

1-正丙基-3-苯基-7-新戊基-黄嘌呤（式（Ⅰ）所示化合物，其中，R₁＝正丙基;R₃＝苯基;R₈＝H）;

1-甲基-3甲基-7-新戊基-8-甲基-黄嘌呤（式（Ⅰ）所示化合物，其中，R₁＝R₃＝R₈＝甲基）;

1-甲基-3-异丁基-7-新戊基-黄嘌呤（式（Ⅰ）所示化合物，其中，R₁＝甲基;R₃＝异丁基;R₈＝H）;

3-（2-甲基）丁基-7-新戊基-8-正丙基-黄嘌呤（式（Ⅰ）所示化合物，其中，R₁＝H;R₃＝（2-甲基）丁基;R₈＝正丙基）;

3-甲基-7-新戊基-黄嘌呤（式（Ⅰ）所示化合物，其中，R₁＝H;R₃＝甲基;R₈＝H）;

3-正丙基-7-新戊基-黄嘌呤（式（Ⅰ）所示化合物，其中，R₁＝H;R₃＝正丙基;R₈＝H）;

1-甲基-3-（2-甲基）丁基-7-新戊基-8-甲基-黄嘌呤（式（Ⅰ）所示化合物，其中，R₁＝甲基;R₃＝（2-甲基）丁基;R₈＝甲基）;

1-甲基-3-苯基-7-新戊基-黄嘌呤（式（Ⅰ）所示化合物，其中R₁＝甲基;R₃＝苯基;R₈＝H）;