[发明专利]喹诺酮类化合物改进的精制方法

说明书

本发明涉及一种新的有机化合物的制备工艺，特别涉及一种如下式结构的喹诺酮类化合物或其酸性盐：式中，等碱性基团，       B₁=C、N；B₂=C、N；当B₁=C时，             R₂=-C₂H₅、烷基、环烷基、取代芳基等；B₁=N时，R₁没有；当B₂=C时，Y=F；B₂=N时，Y没有。

其反应过程是：

适用于具有上述结构的诸化合物，如吡哌酸(Pipemidic acid)、氟哌酸(Norfloxacin)、氟啶酸(Enoxacin)、环丙氟哌酸(Ciproflo-xacin)等。

现有技术在精制上述诸化合物时，系采用中和法即化合物(Ⅰ)的酸性盐用碱中和，化合物(Ⅰ)的的碱性盐用酸中和；或用有机溶剂对其重结晶。

现有技术的不足是：

中和法析出结晶不均匀，局部结晶较快，结晶中可能包裹有无机盐等杂质，对成品的纯度、炽灼残渣等检查项目有影响。

而有机溶剂重结晶法，则溶剂消耗高、成本高。

且现有技术的精制方法，均有三废污染问题。

本发明的目的，就是克服现有技术的不足，研制一种结晶析出均匀，成品纯度高、质量好，消耗低，减少污染的精制方法。

本发明的任务是以如下技术方案实施的：

设计研制一种主要包括成盐、溶解、脱色、结晶等过程的，喹诺酮类化合物改进的精制方法，其特征是：

1．起始原料可以是具有下式结构的喹诺酮类化合物或其酸性盐，式中，等碱性基团，       B₁=C、N；B₂=C、N；当B₁=C时，             R₂=-C₂H₅、烷基、环烷基、取代芳基等；B₁=N时，R₁没有；当B₂=C时，Y=F；B₂=N时，Y没有。

2．其工艺过程是制成铵盐水溶液、络合剂去除金属离子、脱色过滤后脱氨结晶，制得喹诺酮类化合物精制品。

上述的喹诺酮类化合物改进的精制方法，所述的制备铵盐是指将喹诺酮类化合物或其酸性盐与5～20％的氢氧化铵溶液作用制成喹诺酮类化合物的铵盐溶液。

上述的喹诺酮类化合物改进的精制方法，所述的喹诺酮类化合物与氢氧化铵溶液之比例为1∶3～10。

上述的喹诺酮类化合物改进的精制方法，所述的用络合剂去除金属离子，是指喹诺酮类化合物与EDTA之比为1∶0.001～0.006。

上述的喹诺酮类化合物改进的精制方法，所述的喹诺酮类化合物的铵盐溶液的脱色工艺为，喹诺酮类化合物∶活性炭=1∶0.01～0.03，脱色温度40～80℃，脱色时间10～60min。

上述的喹诺酮类化合物改进的精制方法，所述的喹诺酮类化合物的铵盐溶液的脱氨工艺为，压力0.098～0.01MPa，温度≤90℃，终点PH值7～8。

上述的喹诺酮类化合物改进的精制方法，所述的喹诺酮类化合物的铵盐溶液的脱氨工艺为，温度≤90℃，终点PH值7～8。

本发明构思的依据是，化合物(Ⅰ)的分子结构中具有酸性基团(如羧基)和碱性基团(如亚胺基)，可以形成内盐；而化合物(Ⅰ)的胺盐属于不稳定的盐，即：

此反应系一可逆过程，化合物(Ⅰ)的铵盐在脱氨过程中，平衡向右边移动，直至氨脱尽，化合物(Ⅰ)析出完全。

本发明的优点主要是结晶纯度高、晶形好、炽灼残渣低；脱出的氨用水吸收套用，因而氢氧化铵消耗低、成本低。

现以吡哌酸的精制为例，说明现有技术与本发明方法的对比效果：

   熔点，℃  炽灼残渣％  外观    产率％#  废水情况中和法 252～253  0.2         淡黄色  88       处理量大脱氨法 255～256  0.03        类白色  88       处理量小

(注)#同样条件下的对照结果，均计算一次结晶率，母液回收品未计入。

实践表明，质量、消耗、环保等项指标均明显优于现有技术，质量效益、环境效益和经济效益显著，圆满地达到了本发明的预期目的。