[发明专利]七位上含有取代的氧亚氨基的新型头孢菌素、它们的制备方法和中间体及作为药物的用途

说明书

本发明涉及在侧链七位上含有取代的氧亚氨基的新型头孢菌素、它们的制备方法和中间体及作为药物的用途以及含有这种新型头孢菌素的组合物及所得到的新中间体。

本发明的主题是如下式（Ⅰ）的化合物：

（R）形式、（S）形式或（R、S）的混合物形式的顺式异构体，内盐或无机、有机酸盐形式的顺式异构体。

其中R₁代表式（K）所示的基团：

其中：R₁′为含1～4个碳的烷基、氰基、烷基部分含1～4个碳的羧基或烷氧-羰基、或R₁代表式（L）所示的基团

A、A′可以相同也可以不同，分别代表氢原子，或当量的碱金属、碱土金属、镁、铵、有机氨基碱、CO₂A和CO₂A′可以有一个或两个都是CO₂的形式，波浪线表示在E或Z位上存在着CH₂R₂基团，

R₂表示季铵盐形式中的下列基团中的一种：

其中X代表CH₂、NH、O、S;

Q、J、Y、T、U、V、W、Z可以相同也可以不同，各自独立代表CH、N，应明白的是这些环状基团含有1～5个杂原子，并且其中至少有一个是氮原子，且这些环状基团可被一个或多个R、R′基团取代;

R、R′可相同也可不相同，分别代表氢原子、卤素原子、C_1-4的烷基、C_1-4的烷氧基、氰基、CO₂-Q₁，CO-NQ₁（Q₂），NQ₁（Q₂），SO₂-NQ₁（Q₂），CS-NH₂，NH-CO-Q₁，CH＝N-OH，CH＝N-O-Q₁，CH₂-CN，CH₂-S-Q₁，其中：Q₁、Q₂可相同也可不相同，分别代表氢原子、C_1-4的烷基;

P₁、P₂、P₃可相同也可不相同，分别代表被上述R₁、R₁′定义中的一个取代基任选取代的C_1-4烷基;

虚线表示P₁、P₂可任选与相连接的氮原子形成五元或六元的杂环。

C_1-4的烷基是指下列基团：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。

C_1-4的烷氧基是指下列基团：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基。

卤素原子是指氟、氯、溴或碘原子。

当P₁和P₂与相连接的氮原子形成杂环时，它可以是：吡咯烷、吗啉或哌啶基。

式（Ⅰ）的化合物可以以盐的形式存在。A、A′的数量为一当量的钠、钾、锂、钙、镁或铵。在有机碱中可以是下列物质：甲胺、丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、N，N-二甲基乙醇胺、三[（羟甲基）氨基]甲烷、乙醇胺、吡啶、甲基吡啶、二环己胺、吗啉、苯甲胺、普鲁卡因、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、N-甲基葡糖氨。

式（Ⅰ）的化合物也可以是纯内盐的形式、成盐的形式或与酸溶液形成结合盐的形式，以下的酸可以与一种或多种式（Ⅰ）所示的化合物成盐，如乙酸、三氟乙酸、马来酸、酒石酸、甲基磺酸、苯磺酸、对-甲苯磺酸、磷酸、硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸。

在本发明的优选实施方案中，A′代表氢原子、CO₂A代表CO₂。

季铵盐形式中的符号表示R₂基团由它所含有的一个氮原子连接。

本发明的一个具体的主题是上述式（Ⅰ）化合物，其中R₂代表一个下述基团：

或是一个下列基团：