[发明专利]用作超声波回波检测术增强剂的稳定微泡悬浮液

权利要求书

1．可用作超声波回波检测对比剂的充气微泡在水质载体液中的可注射悬浮液，含有至少10⁷个微泡/ml和两亲化合物，其中至少一种是微泡抗破灭的磷脂稳定剂，其特征在于：载体液中磷脂浓度低于0.01重量％，而高于0.00013重量％。

2．按权利要求1所述的可注射悬浮液，其中每毫升微泡的浓度为10⁸-10¹⁰之间。

3．按权利要求1所述的可注射的悬浮液，其中磷脂浓度在0.001％-0.009％之间。

4．按上述任一权利要求所述的可注射悬浮液，其中水质载体还含有水溶性多糖类和寡糖类、糖类和亲水性聚合物如聚乙二醇作为稳定剂。

5．按上述任一权利要求所述的可注射悬浮液，其中磷脂类至少部分是薄片状或层状的，并选自卵磷脂类如磷脂酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、心磷脂和神经鞘磷脂。

6．按权利要求4或5所述的可注射悬浮液，还进一步含有影响磷脂性质的物质，它们是选自磷脂酰甘油、磷脂酸、联十六烷基磷酸酯、胆甾醇、麦角甾醇、植物甾醇、谷甾醇、羊毛甾烯醇、生育酚、酸丙酯、棕榈酸抗坏血酯和2,6-二叔丁基对苯酚。

7．按权利要求1、2或3所述的可注射悬浮液，其中磷脂类是通过冷冻干燥或喷雾干燥所得的粉末形式。

8．按权利要求1所述的可注射悬浮液，每毫升含约10⁸-10⁹个微泡，微泡大小在0.5-10μm之间，贮存中只表现出极少或没有变化。

9．按权利要求1所述的可注射悬浮液，其中水质载体还含有0-50重量％的非成膜表面活性剂，它们选自脂肪酸、脂肪酸的酯类和醚类和带多羟基的醇类如聚亚烷基二醇类、多烷基化糖类和其它糖类及多烷基化甘油。

10．按上述任一权利要求所述的可注射悬浮液，其中微泡充有SF₆、CF₄、氟利昂或空气。

11．制备权利要求1所述充气微泡可注射悬浮液的方法，包括选择至少一种成膜表面活性剂，将表面活性剂转化为粉状，将粉末与空气或另一种气体接触，将粉状表面活性剂和水质液状载体混合形成所述悬浮液，其特征在于：将悬浮液引入一容器，在容器上部形成一层充气微泡，分离所形成的微泡层，用饱和了微泡气体的水溶液洗涤微泡。

12．按权利要求11所述的方法，其中成膜表面活性剂在转化为粉状之前至少部份层状化。

13．按权利要求12所述的方法，其中经部分层状化表面活性剂在与空气或另一种气体接触之前，先与水质液状载体混合。

14．按权利要求12或13所述的方法，其中水质液状载体还包含选自水溶性蛋白质类、多肽类糖类、多糖类和寡糖类及亲水性聚合物的稳定剂化合物。

15．按权利要求12所述的方法，其中转化是这样进行的：将表面活性剂包覆到可溶性或不溶性物质颗粒上，使包覆后的颗粒在空气或气体中静置片刻，将包覆后的颗粒与水质液状载体相混合。

16．按权利要求12所述的方法，其中转化是这样进行的：在高压下将成膜磷脂的水溶液进行声处理或匀化，这一操作至少部分导致脂质体的形成。

17．按权权利要求16所述的方法，其中至少部分层状化的表面活性剂在与空气或另一种气体接触之前，将含脂质体溶液冷冻干燥。

18．按权利要求16或17所述的方法，其中成膜脂类的水溶液还包含增粘剂或稳定剂，它们是选自亲水性聚合物和糖类、其与所含脂类重量的比为10∶1和1000∶1之间。