[发明专利]4－氧代氮杂环丁烷－2－磺酰胺及其盐,其制备方法和应用

说明书

本发明涉及新的4-氧代氮杂环丁烷-2-磺酰胺及其盐，其制备方法及其制备药物的应用。

文献中记载了一些4-氧代氮杂环丁烷磺酸，最为人们所知的是4-氧代氮杂环丁烷-1-磺酸[Chemistry in Britain(1983)3O2]；属于这类化合物的有β-内酰胺抗生Aztreonam[Drugs of the Future8(1983)295]。

还已知一些经双环分子开环[Angew./Chem.95(1983)91.2]，或经相应的4-氧代氮杂环丁烷-2-磺酸衍生物氧化[YU专利申请P-24O/91、YU专利申请P-1390/91及EU专利申请92102335.4/92]得到的4-氧代氮杂环丁烷-2-磺酸。

同样，还已知一些4-氧代氮杂环丁烷-2-磺酸衍生物，例如其酰氯[DE专利申请255671/76]其酯[Croat,Chem,Acta62(1989)521-527]及其硫酯[J.Chem,Soc.Chem.Commun.23(1972)1304-1305]。

根据本申请人对现有技术的一些了解，4-氧代氮杂环丁烷-2-磺酰胺及其盐还未为人们所知。

本发明的主题是通式Ⅰ的新的4-氧代氮杂环丁烷-2-磺酰胺及其盐，式中各基团的含义如R¹为氢、卤素，R²为氢、卤素、NH₂、苯基-CH₂CONH、苯基OCH₂CONH、苯二酰亚氨基、o-MeNHCOC₆H₄CONH、异噁唑基羰基氨基，R³为氢、Me₂C=C-COOMe、H₂C=C(Me)-CH-COOMe、Me₂C=C-COOC H₂苯基、H₂C=C(Me)-CH-COOCH₂C₆H₄NO₂-p、Me₂C=C-COOCH₂C₆H₄NO₂-p、Me₂C=C-COOCH₂C₆H₄Me-m、H₂C=C(Me)-CHO-OCH₂C₆H₄Me-m、Me₂C=C-COOH，R⁴为氢或钠，以及R⁵为氢、烷基、苄基或一个杂环如异噁唑、吡唑等。

本发明的另一个主题，是制备通式Ⅰ所示的新的4-氧代氨杂环丁烷-2-磺酰胺的方法，式中所引用的基团具有上文所述的含义，该方法借助通式Ⅱ所示的4-氧代氮杂环丁烷-2-磺酰胺的氧化来进行，式中各基团的含义R¹为氢或卤素，R²为氢、卤素、NH₂、苯基-CH₂CONH、苯基OCH₂CONH、苯二酰亚氩基、o-MeNHCOC₆H₄CONH、异噁唑基羰基氨基，R³为Me₂C=C-COOMe、H₂C=C(Me)-CH-COOMe、Me₂C=C-COOCH₂苯基、H₂C=C(Me)-CH-COOCH₂C₆H₄NO₂-p、Me₂C=C-COOCH₂C₆H₄NO₂-p、Me₂C=C-COOCH₂C₆H₄Me-m、H₂C=C(Me)-CHCOOCH₂C₆H₄Me-m，R⁴为氢，以及R⁵为氢、烷基、苄基或一个杂环如异噁唑、吡唑等。