[发明专利]作为HIV逆转录酶抑制剂的苯并噁嗪酮

权利要求书

1.式I化合物或其药学上可接受的盐：其中：X是卤素；X¹是三卤代甲基，或五卤代乙基；Z是O；R为(a)未取代的或被A取代的C_1-8烷基，其中A为卤素；C_3-6环烷基；   CN；羟基；C_1-4烷氧基；C_2-4炔基-C_1-4烷氧基；芳氧基，其中   芳基被限定为苯基；C_1-4烷基羰基；硝基；二(C_1-2烷基)氨基；   C_1-4烷氨基-C_1-2烷基；杂环，其中杂环基被限定为稳定的5-7   元单环杂环，它可以是饱和、部分不饱和或不饱和的，由碳原子和   -至四个选自氮、氧和硫的杂原子组成；芳硫基，其中芳基如上定   义；(b)C_2-4链烯基，未取代或被下列基团所取代：   (i)A，其中A如上定义；或   (ii)未取代或被A取代的上文定义的芳基，其中A如上定义；(c)C_2-5炔基，未取代或被下列基团所取代：   (i)A，其中A如上定义；或   (ii)未取代或被A取代的上文定义的芳基，其中A如上定义；   或

(d)C_3-4环烷基，未取代或被下列基团所取代：

(i)A，其中A如上定义；或

(ii)未取代或被A取代的上文定义的芳基，其中A如上定义。

2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，它是

(-)6-氯-4-环丙基乙炔基-4-三氟甲基-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮；

(-)6-氯-4-苯基乙炔基-4-三氟甲基-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮；

(+/-)6-氯-4-(2-氰基苯基)乙炔基-4-(1，1，1-三氟甲基)-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮；

(+/-)4-(1-氯-1，1-二氟甲基)-4-(2-苯基乙炔基)-6-氯-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮；或

(+/-)4-(2-[二甲基氨基甲基]乙炔基)-4-三氟甲基-6-氯-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮。

3.用于抑制HIV逆转录酶的药物组合物，它包含有效量的权利要求1或2的化合物，以及药学上可接受的载体。

4.用于预防或治疗HIV感染或治疗AIDS或ARC的药物组合物，它包含有效量的权利要求1或2的式I化合物，以及药学上可接受的载体。

5.合成(-)-6-氯-4-环丙基乙炔基-4-三氟甲基-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮的方法，该方法包括下列步骤：

(a)获得一定量的(+/-)-6-氯-4-环丙基乙炔基-4-三氟甲基-

   1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-2-酮，方法是：

   1)将环丙基乙炔与溴化乙基镁乙醚溶液反应，制备环丙基乙炔

   溴化镁溶液；

   2)将环丙基乙炔溴化镁溶液与固体1-(2-氨基-5-氯苯基)

   -2，2，2-三氟乙酮反应，得到2-(2-氨基-5-氯苯基)

   -4-环丙基-1，1，1-三氯-3-丁炔-2-醇；

   3)将2-(2-氨基-5-氯苯基)-4-环丙基-1，1，1-三氯-

   3-丁炔-2-醇与1，1′-羰基二咪唑反应，得到(+/-)-6-氯-4

   -环丙基乙炔基-4-三氟甲基-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪

   -2-酮；

(b)将步骤(a)的化合物与拆分试剂缩合；

(c)分离所得的非对映异构体；

(d)移去拆分试剂，得所要的化合物。

6.权利要求5的方法，其中拆分试剂是(-)-莰酰基氯。