[发明专利]合成β氨基烷基硼酸及酯的方法

说明书

本发明涉及合成β-氨基烷基硼酸或β-N-氨基烷基硼酸酯的方法，该方法包括硼氢化反应步骤。

含蛋白酶的液体洗涤剂组合物是众所周知的。经常遇到的问题（特别是对于重垢液体洗衣剂）是组合物中的第二种酶如脂酶、淀粉酶和纤维素酶被蛋白酶降解。因此由于液体洗涤剂产品中存在蛋白酶而削弱了经贮藏的第二种酶的作用及其在产品中的稳定性。

已知硼酸可以可逆地抑制蛋白酶。硼酸的这种蛋白酶抑制作用在稀释时，如在洗涤的水中那样，即可逆转。

要寻找到在液体洗涤剂产品中经一段时间内稳定的有效的可逆蛋白酶抑制剂是困难的。对硼酸的研究导致了合成如下所述结构的新化合物，硼酸是良好的可逆性丝氨酸蛋白酶抑制剂而且经一段时间在产品中不会失去功效。下文还描述了合成β-氨基烷基和β-N-肽基氨基烷基硼酸的新方法。最后，下文描述了该目的化合物或其衍生物在含有丝氨酸蛋白酶的液体洗涤剂组合物中作为有效的丝氨酸蛋白酶抑制剂的新用途。

在Phillip，M.和Bender，M.L.的“Kinetics  of  Subtilisin  and  Thiosubtilisin”，Molecular  &  Cellular  Biochemistry，vol.51，pp，5-32（1983）中，以及在Phillip，M.和S.Maripuri的“Inhibition  of  Subtilisin  by  Substituted  Arylboronic  Acids”，FEBS  Letters，Vol.133（1），pp.36-38（1981年10月）中引证了某些硼酸作为枯草杆菌蛋白酶抑制剂。然而，许多这些抑制剂是芳基硼酸，由于它们的原脱硼作用使其在许多液体洗涤剂中存在的微碱性条件下不稳定。据信烷基硼酸、特别是在α碳上具有非氢原子的那些可能不具有所希望的稳定性，这是由于正如在Johnson，J.，Van  Campen，M.，和Grummitt，O.在Journal  of  the  American  Chemical  Society，vol.60，111-115（1938）中所讨论的自氧化作用造成的。

D.Matteson在The  Chemistry  of  the  Metal  Carbon  Bond，vol.4，chapter  3，pp.307-409，（由F.Hartley校订）（1987）中和Tetrahedron，vol.45，pp.1859-1885（1989）中评论了制备硼酸化合物的已知合成途径。在Matteson的评论文章中以及在C.Lane和G.Kabalka的有关儿茶酚硼烷应用的评论（Tetrahedron，vol.32，pp.981-990，1976）中所引用的多数参考文献均是有关缺乏杂原子取代的烯烃的硼氢化作用。只有一篇参考文献是有关在与硼相隔二个碳原子（即β位）上具有氮杂原子的硼酸的形成：Butler，D.和Soloway，A.，Journal  of  the  American  Chemical  Society，vol.88，pp.484-487（1966）。这些作者证明了可能通过用硼烷进行硼氢化作用、然后氧化并水解这三个步骤从相应的N-乙烯基尿烷和N-乙烯基脲产生β-脲基乙基和β-脲基乙基硼酸。随后，Dicko，A.，Montruy，M.和Baboulene，M.在Synthesis  Communications（vol.18，pp.459-463，1988）中公开了有关γ-氨基硼酸的形成。在EP0293881（Kettner，1988年12月7日公开）中描述了α-N-肽基氨基硼酸的合成。

到目前为止既没有描述过该新化合物和本文的合成方法，也没有含有这些化合物的液体洗衣剂。

本发明涉及合成β-氨基烷基硼酸的方法，该方法包括以下步骤：

（a）在惰性气体正压下将二卤代硼烷甲硫醚复合物与取代的甲硅烷基化烯胺反应，形成β-甲硅烷基氨基烷基二卤代硼烷;和水解β-甲硅烷基氨基烷基二卤代硼烷形成β-氨基烷基硼酸氢卤酸盐;和

（b）中和β-氨基烷基硼酸氢卤酸盐形成β-氨基烷基硼酸。

本发明化合物具有下列结构：