[发明专利]脂肪酸的安全给药的方法

说明书

本发明涉及脂肪酸或脂肪酸的盐或衍生物或共轭脂肪酸的安全静脉内给药的方法。

脂肪酸具有许多治疗作用。这特别适合于n-6和n-3系列的必需脂肪酸。不同的脂肪酸对各种疾病包括炎症疾病、癌症、传染病特别是病毒传染病、精神疾病、心血管疾病、糖尿病、免疫疾病、肾疾病、生殖疾病、骨质疏松症和钙代谢疾病以及皮肤疾病都可具有理想的作用。脂肪酸治疗的可能的应用已描述在文献中（例如Horrobin        DF，Reviews        in        Contemporary        Pharmacotherapy        1卷，1期中的“Omega-Essential        Fatty        Acids”，编辑DF        Horrobin，Wiley-Liss，New        York，1990;和该申请人的许多在先专利申请）。

虽然在各种类型的治疗中已经提出了许多不同的脂肪酸，特别重要的是，以游离脂肪酸或以各种衍生物如盐、酯、甘油酯、酰胺和磷脂的形式应用n-6和n-3系列脂肪酸。脂肪酸的锂盐具有特别重要的意义，因为在各种情况下，它们具有的性质使其具有特殊的价值，参见例如USP        4，328，243、EP        0        068        854（USP        4，386，072）、EP        0        085        579、EP        0        234        733（USP        4，753，964和4，810，497）、EP        0        289        204、EP        0        305        097和UK        2        222        080，这些专利文献论述了以不同的形式包括锂盐本身的形式的锂与EFAS的应用。

在体内的主要系列的多不饱和脂肪酸的转化途径如下述的表1所示：

表1

上述途径通常是不可逆的，在人体内n-3与n-6系列的酸也是不可互变的。

就性质来说，全顺式构型的酸被系统命名为相应的十八烷酸、二十烷酸或二十二烷酸的衍生物，如△-9，12-十八碳二烯酸或△-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸，但更方便的是数字命名，如相应地18∶2n-6或22∶6n-6。也可以使用起首字母，对20∶5n-3酸（eicosapentaenoic        acid）为EPA或对22∶6n-3酸（docosohexaenoic        acid）为DHA，但是，当存在相同链长和不饱和度的n-3和n-6酸时便不适合这样使用，例如22∶5酸。在n-6系列中近乎通用的俗名如上所示。在n-3系列中只有18∶3n-3具有通用的俗名α-亚麻酸，不过名称Stearidonic        acid已开始用于18∶4n-3酸，而名称二十碳五烯酸及二十二碳六烯酸也照此已被使用。对于亚麻酸的α-异构体的描述早于γ-亚麻酸，而且在文献特别是较早的文献中仅仅提到亚麻酸，指的便是α-酸。

对于某些实际应用来说，最好是将脂肪酸的最大容许浓度引入体内。这特别是在具有癌症和具有急性病毒传染的情况下，但其可出现于许多治疗情况中。某些脂肪酸特别是多不饱和脂肪酸和尤其是n-6和n-3系列脂肪酸在不损害正常细胞的浓度下能够杀死癌细胞，类似的脂肪酸也能够杀死病毒特别是被膜病毒，其中它们是通过破坏病毒的脂类膜而部分地起作用。