[发明专利]含有1,5,6,7-四氢-4H-吲唑-4-酮类的药物组合物,新的1,5,6,7-四氢-4H-吲唑-4-酮类及它们的制备方法

说明书

本发明涉及含有1，5，6，7-四氢-4H-吲唑-4-酮类的药物组合物，新的1，5，6，7-四氢-4H-吲唑-4-酮类，它们的制备方法及这些物质作为止痛药、退热剂和消炎剂在药物组合物中的应用。

1，5，6，7-四氢-4H-吲唑-4-酮类作为化合物已被介绍过，例如在J.Het.Chem        19：1355（1982）;J.Org.Chem        52：4384（1987）;J.Chem.Research        1401（1986）;J.Chem.Soc        803（1953）中都介绍过。

1，5，6，7-四氢-4H-吲唑-4-酮类作为化合物已被介绍过，例如在J.Het.Chem        19：1355（1982）;J.Org.Chem        52：4384（1987）;J.Chem.Research        1401（1986）;J.Chem.Soc        803（1953）中都介绍过。

1，5，6，7-四氢-4H-吲唑-4-酮类（下面的式Ⅰ不包括这些化合物）的各种药理性质可由以下刊物了解到，例如：

a）从I1        Farmaco，Ed.Sci        42：259（1987）;I1        Farmaco，Ed.Sci        43：763（1988）和美国专利3657438中，已了解止痛和抗炎活性的化合物;

b）由Heterocycles        32：41（1991）;美国专利4734430和美国专利4734429已了解具有支气管舒张（broncholytic）和抗菌活性的化合物。

c）由美国专利3691180了解到具有抗病毒活性的化合物。

现在已经发现式（Ⅰ）

的1，5，6，7-四氢-4H-吲唑-4-酮类及其旋光性对映体，只要它们含有一个旋光碳原子，就具有价值的药理性质，特别是有止痛、退热和/或消炎活性。

在上式（Ⅰ）中：

R¹和R²可以是相同的或不同的，各自代表氢原子，被苯基、氟代苯基、氯代苯基或溴代苯基任意取代的直链或支链C_1-6烷基，或可以被卤原子任意取代的苯基;

X代表单键、可以任意被一个或两个C_1-3烷基取代的亚甲基、或者亚乙基。

新的式（Ⅰ）的1，5，6，7-四氢-4H-吲唑-4-酮类是这些化合物，其中：R¹代表氢原子而R²代表直链或支链C_2-6烷基，或R¹代表苯基而R²代表直链或支链C_2-6烷基，或R¹代表卤代苯基而R²代表直链或支链C_1-6烷基。

因而本发明涉及含有适用于治疗疼痛、发烧和发炎并适用于消除卡他性疾病症状的式（Ⅰ）化合物的新的药物组合物，上面式（Ⅰ）的新的1，5，6，7-四氢-4H-吲唑-4-酮和制备它们的方法。

基于它们的特殊活性，优选的式（Ⅰ）化合物是这些化合物，其中：

R¹代表氢原子或甲基，

R²代表甲基、乙基、丙基、异丙基、苄基或苯基，

X代表亚甲基或被二个甲基取代的亚甲基。

特别优选的化合物是式（Ⅰ）的化合物，其中R¹代表氢原子、R²代表甲基、X代表亚甲基。这种化合物在I1 Farmaco Ed.Sci.42：259（1987）和I1 Farmaco Ed.Sci.47：567（1992）中作为制备具有止痛和抗炎活性的化合物的起始化合物已被介绍过，但是文章没有提到这种起始化合物本身的任何药理性质。因此令人非常惊奇的是这种化合物会表现出很好的止痛、退热和抗炎性质，尽管到目前为止这些还未被承认。

在美国专利3657438中，其中R¹代表甲基、R²代表苄基、X代表亚甲基的式（Ⅰ）化合物，是用作制备具有抗炎活性的化合物的起始化合物;文中没有提到这种起始化合物本身带有任何药理性质。我们现在惊奇地发现这种化合物也具有上述的有价值的性质。