[发明专利]咪唑并吡啶

说明书

本发明涉及新的具有通式Ⅰ的咪唑并吡啶衍生物及其盐：

其中

R为

R¹为C₃-C₇环烷基-CnH₂n-或C₁-C₆烷基，其中-CH₂基团被O或S取代，

R²为H、COOR⁶、CN、NO₂、NH₂、NHCOR⁵、NHSO₂R⁵或1H-5-四唑基，

R³为-C_mH_2m-CN、C₂-C₆链炔基、-C_mH_2m-Ar、-C_mH_2m-CO-R⁵、-C_mH_2m-CO-Ar、-C_mH_2m-Het或-C_mH_2m-CO-Het，

R⁴为H或Hal，

R⁵为C₁-C₆烷基，其中一个或多个H原子可被F取代，

R⁶为H或A，

X不存在或为-NH-CO-、-CO-NH-、-O-CH（COOH）-、-NH-CH（COOH）-、-NA-CH（COOH）、-CH＝C（COOH）、-CH＝C（CN）或-CH＝C（1H-5-四唑基）-，

Y为O或S，

A为有1-6个碳原子的烷基，

Ar为未取代苯基，或为被Hal、R⁵、OH、OR⁵、COOR⁶、CN、NO₂、NH₂、NHA、N（A）₂、NHCOR⁵、NHCOOA、NHSO₂R⁵和/或1H-5-四唑基单取代或双取代的苯基，

Het为有1-4个N、O和/或S原子且也可与苯环或吡啶环稠合的五元或六元杂芳香基，

Hal为F、Cl、Br或I，

m为1，2，3，4，5或6，

n为0，1，2，3，4，5或6。

类似的化合物可从EP-A2-0400974和EP-A1-505893中知晓。

本发明的目的是要找到具有有用性质，尤其是可用于制备药物的新化合物。

现已发现，式Ⅰ化合物及其盐具有非常有用的药理性质和良好的耐受性。具体地，它们对血管紧张肽Ⅱ具有拮抗作用，因此可用于治疗血管紧张肽Ⅱ依赖性高血压、醛甾酮过多症、心机能不全、眼压升高以及中枢神经系统紊乱，以及血管和心脏肥大及增生、心绞痛、心肌梗塞、中风、在血管形成手术或分流手术后再狭窄、心血管周围局部缺血、眼压升高、青光眼、黄斑变性、血尿酸过多、肾功能疾病、如肾衰竭、糖尿病、糖尿视网膜病、牛皮癣、胃肠疾病、膀胱疾病、肺水肿、慢性支气管炎、由血管紧张肽Ⅱ介导的女性生殖器官疾病、知觉疾病如痴呆、遗忘症、记忆功能疾病、焦虑、压抑和/或癫痫。

这些作用可通过常规体外或体内方法测得，如见美国专利4880804、美国专利5036048和国际专利申请91/14367及A、T、Chiu等，J.Pharmacol.Exp.Therap.250，867-874（1989）及P.C.Wong等人，同上，252，719-725（1990，体内，在鼠上）。

式Ⅰ化合物可用作人药和兽药的药物活性成分，尤其可用于预防和/或治疗心脏疾病、循环系统疾病和血管疾病，具体为张力过强、心机能不全和醛甾酮过多症。

本发明涉及式Ⅰ化合物及其盐，以及这些化合物及其盐的制备方法，其特征在于：

（a）将式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物反应

其中

E为Cl、Br、I、游离OH基或经功能性修改以获得反应性的OH基，

R²和X的定义同前，