[发明专利]芳酰胺衍生物

说明书

本发明涉及新的芳酰胺衍生物及其盐，以及含有该衍生物或盐的高脂血治疗剂，该治疗剂显示出良好的抗高脂血作用。

已知有许多药物是用作高脂血治疗剂。在临床上使用药物治疗高脂血时，为了适当地选择一种适用于这一治疗的药物，必须考虑到疾病的状况以及药物的作用机制。一般来说，服药的目的在于降低总的血清胆甾醇(TC)水平，降低甘油三酯水平，或者是降低以上二者的水平，从而相应地选择药物。

最近，血甘油三酯过多作为动脉硬化、冠状疾病、脑血管疾病、肥胖和与高脂血相关的其它疾病的致病因素已引起人们关注，而且从预防和治疗与高脂血相关的疾病的角度考虑，降低血液中甘油三酯水平的重要性已得到承认。

目前已开发出安妥明型药物，用以降低血液甘油三酯水平，且安妥明、clinofibrate、phenofibrate、bezafibrate等已应用于临床。

但是，这些安妥明型药物具有不利的副作用，如引起胃肠紊乱和肝脏紊乱，而且，为了获得一定的临床效果必须大量服用，且效果仍不令人满意。

因此，仍然需要具有良好的抗高脂血作用及良好的安全性的高脂血治疗剂。    

在上述情况下，本发明人合成了许多芳酰胺衍生物，并对其抗高脂血作用进行了广泛研究，结果发现：下面所述的式(1)芳酰胺衍生物或其盐具有良好的降低血液胆甾醇水平和甘油三酯水平作用，非常安全且可用作与动脉硬化、心肌梗塞、高血压和脑血管疾病相关的高脂血的治疗剂，从而导致本发明的完成。

因此，本发明的目的之一是提供式I所表示的芳酰胺衍生物及其盐：其中Ar表示基团(其中R¹、R²和R³彼此相同或不同，并各自代表氢、卤素，羟基，可被卤原子、烷氧基、链烯基、酰氨基或羧基烷氧基取代的烷基)、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、喹啉基或吲哚基；Y代表基团Q代表-O-或一单键；Z代表C1-C3亚烷基或基团其中R⁵和R⁶各自独立代表一烷基；R⁴代表羟基、烷氧基或-NH(CH₂)_mCOOH，其中m为1-3。

本发明的另一个目的是提供一种高脂血治疗剂，它以上述芳酰胺衍生物(1)或其生理上可接受的盐作为活性成分。

本发明的再一个目的是提供上述芳酰胺衍生物(1)或其生理上可接受的盐作为药物活性成分的应用。

本发明还有一个目的，即提供一种治疗高脂血的方法，它包括将上述芳酰胺衍生物(1)或其生理上可接受的盐作为活性成分给需要治疗的个体服用。

式I中，烷基优选为直链或支链，并有1-6个碳原子(以下称作C1-C6，类似简化将其整个说明书中使用)，烷基的具体例子包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基等。卤素原子的例子包括氟、氯、溴和碘原子。被卤素取代的烷基优选为被1-3个卤原子取代的C1-C6直链或支链烷基，其具体例子包括三氟甲基、1，1，1-三氟乙基等。羧基烷氧基优选总共有2-7个碳原子，其具体例子包括羧甲氧基、羧乙氧基、羧丙氧基等，烷氧基优选为C1-C6直链或支链烷氧基，其具体例子包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、正己氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、正己氧基等。链烯基优选有2-6个碳原子，其具体例子包括乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁烯基、戊烯基等。酰氨基优选为有2-6个碳原子的烷酰氨基，其具体例子包括甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基等。C1-C3亚烷基的例子包括亚甲基、亚乙基和亚丙基。

而且，在式(1)中，Ar的优选例子包括或吡啶基，更优选基团其中R⁷代表氢原子、卤素或烷基，最优选被卤素取代的苯基。尤其优选的Y基团包括尤其优选的Q包括-O-。尤其优选的Z包括基团尤其是优选的R⁴包括羟基和烷氧基，尤其是羟基。

对芳酰胺衍生物(1)的盐没有特殊限制，只要它们是生理上可接受的就行，其例子包括碱金属盐、无机酸盐、有机酸盐等。碱金属盐的具体例子包括锂盐、钠盐、钾盐、镁盐等。无机酸盐的具体例子包括盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐等。有机酸盐的具体例子包括草酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等。