[发明专利]2－氰基－3－羟基丙烯酰胺类化合物及其制法、用途和药物组合物

权利要求书

1．式(Ⅰ)化合物或其碱加成盐：其中A、B和E中的两个各自代表基团=CH-，而第三个代表氮原子；R代表含有3至6个碳原子的环烷基；R₁代表氢原子；R₂和R₃可以相同或不同并各自代表氢原子、卤原子、硝基含有1至6个碳原子的直链或支链烷基、或三氟甲基。

2．权利要求1的化合物，其中R代表环丙基；并且A、B、E、R₁、R₂和R₃的定义同权利要求1。

3．权利要求1或2的化合物，

其中R代表环丙基；

R₁代表氢原子；

R₂和R₃可以相同或不同，并各自代表氢、氯或溴原子、甲基、硝基或三氟甲基；

A、B和E的定义同权利要求1。

4．权利要求1的化合物，选自：

2-氰基-3-环丙基-3-羟基-N-(2-氯吡啶-5-基)-2-丙烯酰胺；

2-氰基-3-环丙基-3-羟基-N-(4-甲基-5-硝基吡啶-2-基)-2-丙烯酰胺；

2-氰基-3-环丙基-3-羟基-N-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-2-丙烯酰胺；

2-氰基-3-环丙基-3-羟基-N-(5-氯吡啶-2-基)-2-丙烯酰胺；

2-氰基-3-环丙基-3-羟基-N-(5-溴吡啶-2-基)-2-丙烯酰胺；

2-氰基-3-环丙基-3-羟基-N-(5-硝基吡啶-2-基)-2-丙烯酰胺；

2-氰基-3-环丙基-3-羟基-N-(吡啶-4-基)-2-丙烯酰胺；

2-氰基-3-环丙基-3-羟基-N-(3，5-二氯吡啶-2-基)-2-丙烯酰胺；及其碱加成盐。

5．权利要求1的式(Ⅰ)化合物或其碱加成盐的制备方法，该方法包括：

a)可在一种催化剂存在下，使下式(Ⅱ)化合物其中A、B、E、R₁、R₂和R₃的定义同权利要求1，与氢化钠反应，随后将所得产物与下式(Ⅲ)化合物反应其中Hal代表卤原子，R的定义同权利要求1；或者

b)将上面定义的式(Ⅱ)化合物与下式(Ⅲ_A)化合物反应，其中Hal代表卤原子且R_A代表带有保护基的上面定义的R基团，得到式(Ⅰ_A)化合物，其中R_A、A、B、E、R₁、R₂和R₃如上定义，随后脱去保护基，得到其中R如上定义的式(Ⅰ)化合物；和

c)必要时，用一种无机或有机碱通过常规方法将上面得到的式(Ⅰ)化合物转变成其碱加成盐。

6．权利要求5的方法，其中式(Ⅱ)化合物和氢化钠的反应产物与式(Ⅲ)或(Ⅲ_A)化合物之间的反应在无水四氢呋喃或二氯甲烷存在下于环境温度或低温下进行。

7．权利要求5或6的方法，其中式(Ⅱ)化合物与氢化钠之间的反应在无水四氢呋喃或二氯甲烷存在下以及在作为催化剂的咪唑存在下进行。

8．权利要求5或6的方法，其中当R_A代表带有保护基的R基团时，该保护基为芳硒基。

9．权利要求5或6的方法，其中式(Ⅱ)化合物通过使下式(Ⅴ)化合物与氰基乙酸反应制备，其中，A、B、E、R₁、R₂和R₃的定义同权利要求1。

10．权利要求9的方法，其中式(Ⅴ)化合物与氰基乙酸的反应在二环己基碳二亚胺或五氯化磷存在下以及在无水四氢呋喃或二氯甲烷存在下进行。

11．权利要求1的式(Ⅰ)化合物或其碱加成盐的制备方法，该方法包括使下式(Ⅳ)化合物与强碱反应，其中A、B、E、R、R₁、R₂和R₃的定义同权利要求1；并且，必要时用一种无机或有机碱通过常规方法，将得到的式(Ⅰ)化合物转变成其碱加成盐。