[发明专利]2－氰基－3－羟基丙烯酰胺类化合物及其制法、用途和药物组合物

说明书

本发明涉及新的2-氰基-3-羟基丙烯酰胺类化合物，它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们作为药物的用途。

本发明一方面提供了通式(Ⅰ)化合物及其碱加成盐：其中A、B和E各自代表基团=CH-或氮原子，其条件是A、B或E中至少一个代表氮原子；R代表含有3至6个碳原子的环烷基、含有2至6个碳原子的链烯基或含有2至6个碳原子的炔基；R₁代表氢原子或含有1至3个碳原子的烷基；R₂和R₃可以相同或不同并各自代表氢原子、卤原子、NO₂基、氰基、含有1至6个碳原子的直链或支链烷基、含有3至6个碳原子的环烷基、含有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基、含有1至6个碳原子的直链或支链烷硫基、-CO-R₄基团(其中R₄代表氢原子、含有1至6个碳原子的直链或支链的烷基或含有3至6个碳原子的环烷基)或选自-(CH₂)_m-CX₃、-O-(CH₂)_m-CX₃、-S-(CH₂)_m-CX₃、-O-(CX₂)_m-CX₃和-S-(CX₂)_m-CX₃的基团(其中m代表0、1、2或3且X代表卤原子)，或者R₂和R₃一起代表-O-CH₂-O-基团。

应当理解，本发明延伸至式(Ⅰ)化合物的全部互变异构体。

本文所述术语“含有1至3个碳原子的烷基”表示甲基、乙基、丙基或异丙基。

本文所述术语“含有1至6个碳原子的烷基”表示，例如，甲基、乙基、丙基或异丙基或表示直链或支链的丁基、戊基或己基。

本文所述术语“含有3至6个碳原子的环烷基”表示环丙基、环丁基、环戊基或环己基。

本文所述术语“含有1至6个碳原子的烷氧基”表示，例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基或表示直链或支链的丁氧基、戊氧基或己氧基。

本文所述术语“含有1至6个碳原子的烷硫基”表示，例如，甲硫基、乙硫基、丙硫基或异丙硫基或表示直链或支链的丁硫基、戊硫基己硫基。

本文所述术语“卤原子”包括氟、氯、溴或碘原子且优选指氟、氯或溴原子。

本文所述术语“含有2至6个碳原子的链烯基”优选代表下式基团或

本文所述术语“含有2至6个碳原子的炔基优选代表下式基团

下述基团可作为基团-(CH₂)_m-CX₃、-O-(CH₂)_m-CX₃、-S-(CH₂)_m-CX₃、-O-(CX₂)_m-CX₃和-S-(CX₂)_m-CX₃的实例：

-CF₃,-(CH₂)-CF₃,-(CH₂)₂-CF₃,-(CH₂)₃-CF₃,-O-CF₃,-O-(CH₂)-CF₃,-O-(CH₂)₂-CF₃,-O-(CH₂)₃-CF₃,-S-CF₃,-S-(CH₂)-CF₃,-S-(CH₂)₂-CF₃,-S-(CH₂)₃-CF₃,-O-(CF₂)-CF₃,-S-CF₂-CF₃。

下式结构的基团：包括，例如，下列基团：