[发明专利]１７，２０－环氧孕甾烷衍生物及其制法和用于制备可的松衍生物及其中间体

权利要求书

1.式(I)化合物：其中R表示氧代基或β-羟基而环A和B表示下列残基：或其中K表示氧代基或下式氧代基的保护基：或n为2或3而R₁表示醚或酯残基，而波状线表示异构体混合物。

2.根据权利要求1的化合物，其结构如式(I′₁)：

其中R的意义如权利要求1所定义，n为2。

3.根据权利要求1的化合物，其结构如式(I₂)：

其中R的意义如权利要求1所定义。

4.如权利要求1中所定义的式(I)化合物的制备方法，其特征在于保护式(II)化合物的3-位酮官能团：以得到式(III)化合物：

其中A₁和B₁具有与权利要求1中的A和B相同的意义，除带有氧代基的A和B以外，将其用式(IV)氰基乙酸烷基酯处理，

       N＝C-CH₂-CO₂R₂           (IV)

其中R₂表示含1-6个碳原子的烷基，以得到式(V)化合物：

其中R₂、A₁和B₁如前所定义，波状线如权利要求1所定义，将其用环氧化剂处理以得到式(VI)化合物：将其中的酯官能团还原以得到式(I1_a)化合物：如果需要，将其中11-位酮官能团还原以得到式(I_1b)化合物：

如果需要，将式(I_1a)和(I_1b)化合物3-位酮官能团脱保护以得到如权利要求3所定义的式(I₂)化合物。

5.根据权利要求4的方法，其特征在于：

-3-位酮官能团被保护成亚乙基酮缩醇的形式；

-环氧化剂为过氧化氢且反应是在碱性介质中进行的；

-酯官能团和酮官能团的还原剂为碱金属硼氢化物。

6.权利要求1中所定义的式(I)化合物在制备式(A)化合物中的应用：

其中R如权利要求1所定义，R₃表示羟基的保护基，其特征在于将式(I)化合物的21-位羟基官能团进行保护以得到式(VII)化合物：

其中R、A和B的意义如权利要求1所定义，R₃如上所定义，将其中的腈官能团水解以得到式(VIII)化合物：将其进行霍夫曼降解反应以得到式(IX)化合物：

如果需要，可将其3-位酮官能团脱保护以得到所需的式(A)化合物。

7.根据权利要求6的应用，其特征在于进行降解反应期间不必分离出式(VIII)酰胺。

8.根据权利要求6或7的应用，其特征在于羟基的保护基为醚残基。

9.按照权利要求8的应用，其特征在于所述醚残基含有1-6个碳原子的烷基。

10.根据权利要求6或7的应用，其特征在于腈官能团的水解反应是在极性溶剂中通过含水无机碱的作用进行的。

11.下式化合物：

其中A₁、B₁、R₂和波状线如权利要求4中所定义，而R₄和R₅一起形成一个α-位氧桥。