[发明专利]1-β-甲基-2-硫醇取代的碳代青霉烯衍生物

权利要求书

1、具有下列通式(Ⅰ)的1-β-甲基-2-硫醇取代的碳代青霉烯衍生物：

在通式(Ⅰ)中，R¹表示氢或阴离子；当R¹为氢时，R²表示2-羟乙基氨基，3-羟丙基氨基，2-(R)-羟丙基氨基，2-(S)-羟丙基氨基，2-(R)-羟丁基氨基，2-(S)-羟丁基氨基，4-羟丁基氨基，1-羟甲基丙基-(R)-氨基，1-羟甲基丙基-(S)-氨基，5-羟戊基氨基，1-异丙基-2-羟乙基-(R)-氨基，1-异丙基-2-羟乙基-(S)-氨基，6-羟己基氨基，1-甲基丙基)-2-羟乙基-(S)-氨基，1-(2-甲基丙基)-2-羟乙基-(R)-氨基，1-(2-甲基丙基)-2-羟乙基-(S)-氨基，2-(1，3-二羟基丙基)氨基，2，3-二羟基丙基氨基，N-(4-羟基哌啶子基)，N-(2-羟甲基哌啶子基)，N-(2-羟乙基哌啶子基)，N-(3，3-二甲基哌啶子基)，N-(3-甲基哌啶子基)，N-(1，2，5，6-四氢化吡啶基)，N-(2-羟甲基吡咯烷基，N-高哌啶子基，N-噻唑基，N-硫代吗啉基或N-(3-羟甲基噻唑基)；

当R¹是阴离子时，R²表示下列通式(1)的N-(S-烷基硫代吗啉鎓)阳离子：

(在上述通式(1)和(2)中，R³表示甲基或C₂-C₄的低级烷基)。

2、按照权利要求1所述的1-β-甲基-2-硫醇取代的碳代青霉烯衍生物（Ⅰ），其中所说的碳代青霉烯环的旋光异构体构型是（1R，5S，62，8R）。

3、按照权利要求1所述的1-β-甲基-2-硫醇取代的碳代青霉烯衍生物（Ⅰ），其中在碳代青霉烯环C-2位置上取代的硫醇衍生物的旋光异构体的构型是（3S，5S）。

4、一种制备具有下列通式（Ⅰ）的1-β-甲基-2-硫醇取代的碳代青霉烯衍生物的方法，其特征在于它包括：

在通式（Ⅰ）中，R¹表示氢或阴离子;当R¹是氢时，R²表示2-羟乙基氨基，3-羟丙基氨基，2-（R）-羟丙基氨基，2-（S）-羟丙基氨基，2-（R）-羟丁基氨基，2-（S）-羟丁基氨基，4-羟丁基氨基，1-羟甲基丙基-（R）-氨基，1-羟甲基丙基-（S）-氨基，5-羟戊基氨基，1-异丙基-2-羟乙基-（R）-氨基，1-异丙基-2-羟乙基-（S）-氨基，6-羟己基氨基，1-（1-甲基丙基）-2-羟乙基-（S）-氨基，1-（2-甲基丙基）-2-羟乙基-（R）-氨基，1-（2-甲基丙基）-2-羟乙基-（S）-氨基，2-（1，3-二羟基丙基）氨基，2，3-二羟基丙基氨基，N-（4-羟基哌啶子基），N-（2-羟甲基哌啶子基），N-（2-羟乙基哌啶子基），N-（3，3-二甲基哌啶子基），N-（3-甲基哌啶子基），N-（1，2，5，6-四氢化吡啶基），N-（2-羟甲基吡咯烷基，N-高哌啶子基，N-噻唑基，N-硫代吗啉基或N-（3-羟甲基噻唑基）;

当R¹是阴离子时，R²表示下列通式（1）的N-（S-烷基硫代吗啉鎓）或下列通式（2）的N-（S-烷基噻唑鎓）阳离子：

（在上述通式（1）和（2）中，R³表示甲基或C₂-C₄的低级烷基），

（1）通过在碱存在下，作为起始原料的化合物（Ⅱ）与氯代磷酸二苯酯或三氟甲磺酸酐的反应来制备化合物（Ⅲ）的步骤，

（在式（Ⅱ）和（Ⅲ）中，P¹表示-COOH保护基团，X表示-OPO（OPh）₂或-OSOOCF₃），

（2）通过在碱存在下，上述化合物（Ⅲ）与具有下列通式（Ⅳ）的硫醇衍生物的反应来制备具有下列通式（Ⅴ）的保护的碳代青霉烯的步骤，

（在上述式（Ⅳ）和（Ⅴ）中，R²如通式（Ⅰ）中的定义，P²表示胺保护基），

（3）通过向所说的保护的碳代青霉烯（Ⅴ）中依次加入有机溶剂，磷酸盐或4-MOPS缓冲液和炭/钯催化剂和注入氢气来消除保护基团的步骤。