[发明专利]阿凡曼菌素衍生物、其制备方法及应用以及含有该衍生物的药物组合物

权利要求书

1．式(Ⅰ)化合物

其中22-23位的虚线表示一任意的键，或者该键存在而R¹不存在，或者该键不存在而R¹是H或OH；R²是C₁-C₈烷基、或C₃-C₈环烷基；R³是H；R⁴是H或可在体内水解生成其中R⁴为H的化合物的基团以及R⁵是OH，而R⁶是H。

2．根据权利要求1的化合物，其中所说的可在体内水解的基团是乙酰基、叔丁基羰基、叔丁氧羰基、苯甲酰基、甲基哌嗪羰基、N-甲基氨基甲酰基、N,N-二甲基氨基甲酰基、N-(4-甲酰基苯基)氨基甲酰基，N-(4-二乙氨基甲苯基)-氨基甲酰基，N-(4-甲基-1-哌嗪-甲基苯基)-氨基甲酰基，N-(3-吡啶基羰基)-氨基甲酰基，N-(3-吡啶基)-氨基甲酰基，或N-烯丙基氨基甲酰基。

3．根据权利要求1的化合物，其中R²是环己基。

4．根据权利要求1至3的任一项权利要求的化合物，其中在22-23位之间的任意键不存在且R¹是H。

5．权利要求1的化合物，其中该化合物是任何一个下述的化合物：5-肟基-22,23-二氢阿凡曼菌素B1a单糖化物，5-肟基-22,23-二氢-25-环己基阿凡曼菌素B1单糖化物，5-肟基-25-环己基阿凡曼菌素B2单糖化物，5-肟基-25-环己基阿凡曼菌素B1单糖化物，5-肟基-阿凡曼菌素B1a单糖化物。

6．权利要求1的化合物，其中该化合物是5-肟基-22,23-二氢-25-环己基阿凡曼菌素B1单糖化物。

7．权利要求1的化合物，其中R⁴基团是一个在体内可水解的基团而所说的化合物是：

5-(三甲基乙酰基肟基)-25-环己基-22,23-二氢阿凡曼菌素B1单糖化物，

5-(苯甲酰基肟基)-25-环己基-22,23-二氢阿凡曼菌素B1单糖化物，

5-(N-甲基氨基甲酰基肟基)-25-环己基-22,23-二氢阿凡曼菌素B1单糖化物，

5-(N,N-二甲基氨基甲酰基肟基)-25-环己基-22,23-二氢阿凡曼菌素B1单糖化物，

5-(4-甲基哌嗪基-1-羰基肟基)-25-环己基-22,23-二氢阿凡曼菌素B1单糖化物，

5-(叔丁氧羰基肟基)-25-环己基-22,23-二氢阿凡曼菌素B1单糖化物，

5-(N-(4-甲酰基苯基)-氨基甲酰基肟基)-25-环己基-22,23-二氢阿凡曼菌素B1单糖化物，

5-(N-(4-(二乙氨基甲基)苯基)-羰基肟基)-25-环己基-22,23-二氢阿凡曼菌素B1单糖化物，

5-(N-(4-(4-甲基-1-哌嗪基-甲基)苯基)羰基肟基)-25-环己基-22,23-二氢阿凡曼菌素B1单糖化物，

5-(N-(3-吡啶基羰基)-氨基甲酰基肟基)-25-环己基-22,23-二氢阿凡曼菌素B1单糖化物，

5-(N-(3-吡啶基)-氨基甲酰基肟基)-25-环己基-22,23-二氢阿凡曼菌素B1单糖化物，

5-(N-烯丙基氨基甲酰基肟基)-25-环己基-22,23-二氢阿凡曼菌素B1单糖化物。

8．一种药物或兽药组合物，该组合物包括权利要求1-7的任何一项权利要求的化合物以及药物上可接受的载体或赋形剂，

9．权利要求1-7任一项权利要求的化合物在制备治疗或预防寄生虫感染药物中的用途。

10．制备权利要求1的式(Ⅰ)化合物的方法，

其中22-23位的虚线表示一任意的键，或者该键存在而R¹不存在，或者该键不存在而R¹是H或OH；R²是C₁-C₈烷基、或C₃-C₈环烷基；R³是H；R⁴是H或可在体内水解生成其中R⁴为H的化合物的基团以及R⁵是OH，而R⁶是H，该方法包括如下步骤：

(ⅰ)氧化如下所示的式(Ⅱ)化合物：式中的虚线，R¹、R²的定义如上所述，而R⁵是OH或R⁵是L-α-齐墩果糖基氧基，以得到如下所示的式(Ⅲ)化合物式中虚线，R¹,R²和R⁵的定义如上所述，

(ⅱ)使R⁵是α-齐墩果糖基氧基的式(Ⅲ)化合物与式中R⁴的定义如上所述的式R⁴-O-NH₂化合物反应，再水解所得的化合物以得到式(Ⅰ)化合物，

(ⅲ)如有需要，以所说的可在体内水解而生成其中R⁴是H的化合物的基团，代替上述式(Ⅰ)化合物中R⁴是H的基团

(ⅳ)如有需要，可氢化所得到的化合物，以将22-23位间的双键还原为单键。