[发明专利]噻二嗪酮

说明书

本发明涉及式Ⅰ的噻二嗪酮衍生物及其生理可容性盐

式中

R¹和R²各自独立地代表H或A，

R³和R⁴各自独立地代表-OH、-OA、-SA、-SO-A、-SO₂-A、Hal、亚甲二氧基、C3-7环烷氧基或O-C_mH_2m+1-kF_k，

R⁵为-NR⁶R⁷或-，其中CH₂基可被氧代替，

R⁶和R⁷各自独立地代表H或A，

Q为C1-6亚烷基，

A为C1-6-烷基，

Hal为F、Cl、Br或Ⅰ，

m为1、2、3、4、5或6，

n为3、4、5或6，

k为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13。

噻二嗪酮例如从DE3719031Al是已知的。

本发明的任务是发现一类具有有价值的性质的新化合物，特别是可用来制备药物的化合物。

式Ⅰ化合物证明具有有价值的药理性质，此外，还有良好的吸收性。

它们尤其具有抑制磷酸二酯酶的作用，可用于治疗哮喘病。抗哮喘作用可以按照例如下Olsson的方法（Acta allergologica 26，438-447（1971））进行测定。此外，这些化合物还有脑保护作用和抗抑郁以及抗炎活性。

它们可用于治疗记忆障碍，有增强心力收缩作用和血管舒张作用，因而这些物质可促进血液流通。

舒张血管和对心脏作用可用麻醉或清醒的狗、猫、猴或小型猪测定，增强心力收缩作用也可用大鼠、豚鼠、猫和狗的离体心脏（例如心房、乳头状肌或灌注全心脏）进行测定，例如按照如于Arzneimittelforschnng（药物研究），卷31（Ⅰ）Nr.la（1981）141-170页所述的方法或按Schlieβ等于第9届国际药理学大会（伦敦）论文集9P的摘要中所述的方法进行测定。

此外，这些物质具有抗过敏作用。

本化合物可用于人和兽医用药。此外，还可作为中间体用于制备其它药物。

本发明的内容是式Ⅰ化合物及其制备方法，其特征是，使式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物反应：

式中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和Q的意义同前所述，

X为Cl、Br、HO或有反应活性的被酯化的OH基;

或使式Ⅳ化合物与式Ⅴ的胺反应

式中R¹、R²、R³、R⁴、Q、X、R⁶、R⁷的意义同前所述，或者式Ⅳ化合物与式Ⅵ的胺反应：

式中一个CH₂-基也可被O代替，n的意义同前所述;

或使相应于式Ⅰ的、R⁵为伯胺或仲胺基的一种化合物用常规方法进行烷基化;

和/或必要时使相应于式Ⅰ的、R³和（或）R⁴位含有1或2个游离OH基的化合物与式R³-X或R⁴-X（R³、R⁴和X的定义同前）的化合物反应，和/或使一种式Ⅰ的碱用酸处理，以生成其盐。

除非另外明确地定义外，前述及后述的基团R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、Q和X以及参数m、n和k在具有在式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ中所述的含义。