[发明专利]杂芳基哌啶、其制备方法和含有杂芳基哌啶的药物组合物

权利要求书

1、式(Ⅰ)的化合物：

其中Hal是卤原子，Alk是(C₁-C₄)烷基，X，Y和Z各自是-CH=，或它们中之一是氮原子，另两个是-CH=，和它的药物上可接受或不可接受的盐。

2、根据权利要求1的式（Ⅰ）化合物，其中Alk是甲基，Hal是氯原子，或它的一种药物上可接受或不可接受的盐。

3、4-氨基-1-（6-氯吡啶-2-基）-4-甲基哌啶和它的药物上可接受的盐。

4、4-氨基-1-（6-氯吡啶-2-基）-4-甲基哌啶盐酸盐。

5、4-氨基-1-（4-氯嘧啶-2-基）-4-甲基哌啶和它的药物上可接受的盐。

6、4-氨基-1-（4-氯嘧啶-2-基）-4-甲基哌啶马来酸盐。

7、4-氨基-1-（2-氯嘧啶-4-基）-4-甲基哌啶和它的药物上可接受的盐。

8、4-氨基-1-（2-氯嘧啶-4-基）-4-甲基哌啶马来酸盐。

9、4-氨基-1-（6-氯吡嗪-2-基）-4-甲基哌啶和它的药物上可接受的盐。

10、4-氨基-1-（6-氯吡嗪-2-基）-4-甲基哌啶马来酸盐或盐酸盐。

11、权利要求1的化合物的制备方法，包括：

（a）将式（Ⅱ）的NH-被保护的4-烷基-1，2，3，6-四氢吡啶：

（Ⅱ）

其中Alk是具有1-4个碳原子的烷基，P′是用还原反应可裂解的NH-保护基，用乙腈和硫酸处理，并分离出式（Ⅲ′）的NH-被保护的4-乙酰基氨基-4-烷基哌啶：

（Ⅲ′）

其中P′和Alk如上所定义，然后，如果必要

（a′）用水解反应将产生的化合物（Ⅲ′）进行NH₂-去保护，得到式（Ⅳ）的NH-被保护的4-烷基-4-氨基哌啶：

（Ⅳ）

其中P′和Alk如上所定义，和

（a″）用可用水解反应裂解的非乙酰基的基团保护伯氨基;

（b）将产生的双保护的式（Ⅲ）的4-烷基-4-氨基哌啶

（Ⅲ）

其中P′和Alk如上所定义，P是用水解反应能裂解的NH₂-保护基，用还原反应进行NH-去保护;

（c）将产生的NH₂-被保护的式（Ⅴ）的4-烷基-4-氨基哌啶：

（Ⅴ）

其中P和Alk如上所定义，用式（Ⅵ）的二卤代杂芳基化合物处理：

（Ⅵ）

其中Hal是卤原子，X，Y和Z如上所定义;

（d）将产生的式（Ⅶ）化合物进行水解：

（Ⅶ）

其中Hal，X，Y，Z，Alk和P如上所定义;和

（e）将得到的产物（Ⅰ）直接分离，或以它的一种盐的形式分离，或将它转化成它的一种盐来分离。

12、一种式（Ⅷ）的化合物：

其中Alk是（C₁-C₄）的烷基，R是氢或用水解反应能裂解的保护基，R是氢，用还原反应能裂解的保护基或是结构（Ⅸ）的杂芳基：

其中Hal是卤原子，X，Y和Z各自是＝CH或它们中的一个是氮原子而另两个是＝CH，和它的盐，如果R是氢或结构（Ⅸ）的基团，则R不能是氢。

13、式（Ⅰ）化合物

（Ⅰ）

其中Hal是卤原子，Alk是（C₁-C₄）烷基和X，Y和Z各自是-CH＝或它们中的一个是氮原子而另两个是-CH＝;或它们的一种药物上可接受的盐在制备治疗和/或预防需要由5-HT₃受体选择性介导的兴奋剂作用的外周或中枢5-羟色胺失调所需要的药物中的应用。

14、根据权利要求13的在制备治疗和/或预防胸腺机能障碍、抑郁症、精神病、焦虑症或肠原动力失调如便泌或IBS的药物中的应用。