[发明专利]抑制骨损失的方法

说明书

骨损失的机制还不完全清楚，但从实际效果看来，这种病症起因于新的健康骨的形成与老骨的再吸收之间的不平衡，其结果是骨组织的净损失。这种骨损失包括骨骼中矿物质含量和蛋白质基质组分的减少，结果导致骨折率（主要是股骨和前臂及脊椎骨）增高。这些骨折又造成总发病率增加、身高和活动能力显著下降，以及在很多情形下由于并发症引起的死亡率上升。

骨损失发生的对象范围很广，包括绝经后的妇女，作过子宫切除术的病人，正在或已经长期服用皮质类固醇的患者，患库欣综合症的病人，以及生殖腺发育不全的病人。在骨折、骨不连合、缺损、假体植入等情形，还需要局部地修补或置换骨骼。另外，在全身性骨骼疾病（例如骨质疏松、骨关节炎、佩吉特病、骨软化、骨质缺乏、多发性骨骼瘤及其它形式的癌症等）的情形也有这种需要。

本发明提供了抑制骨损失的方法。

本发明提供了抑制骨损失的方法，其中包括使需要治疗的人服用有效数量的式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。

式Ⅰ中的R是氢；羟基；C₁-C₆烷氧基、化学式为-O-C（O）-R^a代表的基团，其中R^a是氢或是可任意被氨基、卤素、羰基、C₁-C₆烷氧羰基、C₁-C₇烷基酰氧基、氨甲酰基和/或芳基取代的C₁-C₆烷基；或者R^a是可任意被芳基取代的C₁-C₆链烯基；或者R^a是C₃-C₇环烷基；或者R^a是可任意被羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基和/或卤素取代的芳基；或者R^a是-O-芳基，其中芳基可任意地被羟基C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基以及/或卤素取代，

或者R是化学式为-O-SO₂-R^b的基团，其中R^b可以是C₁-C₆烷基或是可任意被C₁-C₆烷基取代的芳基；

或者R是氨基甲酰氧基，其中的氮可以被C₁-C₆烷基取代一次或两次；

或者R是化学式为-O-C（O）R^c-O-（C₁-C₆烷基）的基团，其中R^c是一个键或是C₁-C₆链烷二基；

R¹是卤素、C₁-C₆烷基、被C₁-C₆烷基取代的C₁-C₇烷基、取代的或未取代的C₃-C₇环烷基，或是取代或未取代的C₃-C₇的环烷基；

R²是O或CH₂

R³是CH₂或（CH₂）₂

R⁴是--，CH₂或是一个键；

R⁵是氨基、可任意被C₁-C₆烷基取代一次或两次的次氮基；或是一个N一杂环，环上可以任意地有选自N、O或S的另一个杂原子。

在说明式Ⅰ化合物时使用的一般化学术语具有其通常的含义。例如，“烷基”一词本身或是作为另一取代基的一部分时，意味着一个有所述数目碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基和异丙基，以及所指示的更高级的同系物和异构体。

术语“烷氧基”意味着通过氧原子连结的有所述数目碳原子的烷基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基和己氧基，还包括支链结构，例如异丙氧基和异丁氧基。